第八届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8）于当地时间2025年11月6～8日在葡萄牙里斯本举行。ABC共识指南是晚期乳腺癌领域首屈一指的国际性权威指南，汇聚了全球晚期乳腺癌领域的“意见领袖”级别专家，基于最新的循证医学证据对前沿和热议话题进行投票以达成共识，为全球晚期乳腺癌临床实践的革新和规范提供指导意见。肿瘤瞭望对ER+/HER2-晚期乳腺癌诊疗章节的专家意见和投票结果整理如下。
编者按：第八届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8）于当地时间2025年11月6～8日在葡萄牙里斯本举行。ABC共识指南是晚期乳腺癌领域首屈一指的国际性权威指南，汇聚了全球晚期乳腺癌领域的“意见领袖”级别专家，基于最新的循证医学证据对前沿和热议话题进行投票以达成共识，为全球晚期乳腺癌临床实践的革新和规范提供指导意见。肿瘤瞭望对ER+/HER2-晚期乳腺癌诊疗章节的专家意见和投票结果整理如下。
01
内分泌敏感/耐药性定义
原发性内分泌耐药定义为：
1）辅助内分泌治疗（ET）的前2年内复发；或
2）晚期乳腺癌（ABC）接受以内分泌治疗为基础的一线方案治疗前6个月内出现疾病进展（PD）。
无论治疗是否包含CDK4/6i，该定义均适用。
此类患者接受内分泌治疗获益的可能性较低。
继发性或获得性内分泌耐药定义为：
所有其他内分泌治疗耐药的临床情况。
该定义不受CDK4/6i、mTOR/PI3K抑制剂或其他辅助药物治疗的影响。
早期获得性耐药（Early aquired）包括：
1）辅助内分泌治疗期间至少2年后复发；或
2）ABC一线内分泌治疗6个月至12个月内出现疾病进展；或
3）二线或后线内分泌治疗任何时间出现疾病进展。
此类患者接受内分泌治疗获益的可能性中等。
晚期获得性耐药（Late aquired）包括：
1）完成辅助内分泌治疗12个月后复发；或
2）ABC一线内分泌治疗至少12个月后出现疾病进展。
此类患者接受内分泌治疗获益的可能性较高。
内分泌初治（ET NAÏVE）定义为：
因从未接受过，其对内分泌治疗的敏感性或耐药性未知（例如新发肿瘤）。内分泌治疗获益的可能性尚不明确。
内分泌治疗不敏感（ENDOCRINE INSENSITIVITY）定义为：
ABC接受任何线数以内分泌治疗为基础的方案治疗3个月内出现疾病进展（PD）。在此情况下，后续下一线治疗不应采用以内分泌治疗为基础的方案。然而，在更后线的治疗中仍可再次尝试内分泌治疗。该情况与内分泌治疗获益可能性极低相关。
02
ET应作为晚期一线还是二线治疗
SONIA试验探讨了CDK4/6i（90%为哌柏西利）联合内分泌治疗应作为ER+/HER2-ABC一线还是二线治疗方案的问题。尽管在某些比较中无法宣称具有统计学显著性，但PFS2（主要终点）、总生存期和生活质量均未见显著差异。亚组分析显示，绝经前患者似乎更能从一线使用CDK4/6i中获益。
基于总体数据（OS获益及不同的二线治疗选择），专家组仍认为CDK4/6i+ET是大多数ER+/HER2-ABC患者的标准一线治疗方案。但根据SONIA试验结果，对于某些特定的绝经后ABC患者（如低肿瘤负荷、长无病间期、患者意愿、可及性限制、极度虚弱患者），单独使用内分泌治疗作为一线方案也是可接受的选择。
03
不同CDK4/6i辅助治疗进展模式的晚期一线治疗
对于曾在辅助治疗阶段接受过CDK4/6i的患者，虽无随机临床试验数据，若复发发生在完成辅助CDK4/6i治疗12个月后，且肿瘤仍为ER阳性、无内脏危象，一线治疗选择可包括再次使用CDK4/6i。建议（非强制）同时更换CDK4/6i和内分泌药物。
若复发发生在完成辅助CDK4/6i治疗12个月内或治疗期间，除非出现需选用化疗为首选方案的内脏危象，推荐使用基于肿瘤生物标志物状态（如ESR1突变、PIK3CA突变，AKT/PTEN改变）和/或BRCA状态选择另一种内分泌治疗方案。
04
CDK4/6i跨线治疗
对于在CDK4/6i治疗中出现疾病进展后，继续使用CDK4/6i联合内分泌治疗（即跨线治疗）的策略，一些小规模II期试验进行了评估，但结果存在矛盾。一项规模相对较小的III期试验（postMONARCH）显示，阿贝西利+氟维司群对比单用氟维司群，中位PFS相差0.7个月（6.0 vs 5.3个月），风险比（HR）为0.73，支持阿贝西利联合治疗组。
鉴于该研究的对照组（单用内分泌治疗，而非内分泌治疗联合其他靶向药物）存在局限性，且目前已有其他治疗选择，因此在CDK4/6i进展后继续使用CDK4/6i通常并非优选方案。除非没有其他可与内分泌治疗联用的靶向药物可用，且既往使用CDK4/6i的疗程长于12个月。
若决定采用此策略，建议同时更换CDK4/6i和内分泌药物。
05
CDK4/6i＋ET vs.化疗
多项试验（包括PEARL、Young-PEARL、PADMA、RIGHT-CHOICE）在晚期一线及后线治疗中，探讨了“内分泌治疗+CDK4/6i”的不同组合对比单药化疗的疗效。
鉴于“内分泌治疗+CDK4/6i”在一线治疗中展现出化疗所未能实现的显著生存获益，该联合方案被视为ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗的标准方案。
06
基于INAVO 120研究推荐伊那利塞方案
对于在辅助内分泌治疗期间或完成治疗后12个月内进展且存在PIK3CA突变的晚期ER+/HER2-乳腺癌患者，INAVO 120研究评估了伊那利塞＋哌柏西利＋氟维司群对比哌柏西利＋氟维司群一线治疗的疗效。结果显示，三联方案的中位PFS显著延长9.9个月（17.2 vs 7.3个月），HR 0.42；中位OS延长7个月（34 vs 27个月），HR 0.67。
这些数据使该三联方案成为符合INAVO 120研究标准患者的治疗选择。
与所有PIK3CA抑制剂一样，使用期间需密切监测并积极管理相关不良反应（主要包括高血糖、皮疹、腹泻和口腔炎）。
07
基于SERENA-6研究推荐camizestrant方案
在一线治疗期间、影像学进展出现之前，若通过检测发现ESR1突变，可将芳香化酶抑制剂更换为camizestrant（一种口服SERD和完全雌激素受体拮抗剂），并继续使用CDK4/6i。这一治疗策略在III期SERENA-6试验中进行了评估，研究对象为接受至少6个月AI＋CDK4/6i治疗的患者。更换为camizestrant可使中位PFS延长6.2个月（HR 0.44）。OS数据尚未成熟。该方案安全性良好，最常见不良反应为中性粒细胞减少，且可延迟生活质量恶化的发生时间。
由于对照组患者在出现影像学进展时未换用camizestrant，目前尚无法确定通过连续ctDNA检测在无临床进展情况下调整治疗这一策略的临床实用性。在采纳该策略前，需要更多关于其他结局指标的信息。
本试验中，camizestrant＋CDK4/6i的获益程度，似乎与其他口服SERD药物在二线治疗中的效果相近。
08
基于EMBER-3研究推荐Imlunestrant方案
在随机III期试验（EMBER-3）中，对Imlunestrant（一种口服SERD）单药或与阿贝西利联合用药，与标准内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）进行了比较。该试验针对ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，用于一线（如果在完成AI±CDK4/6抑制剂治疗期间或完成后12个月内复发）或二线（如果在一线AI±CDK4/6抑制剂治疗期间进展）内分泌治疗。约60%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗，约40%携带ESR1突变，约40%携带PIK3CA突变。
在ESR1突变肿瘤中（主要终点），Imlunestrant单药治疗相比内分泌标准治疗，其中位PFS延长了1.7个月（HR 0.62）；但在全体患者中未观察到获益。在所有患者中（主要终点），Imlunestrant联合阿贝西利与Imlunestrant单药相比，其中位PFS延长了3.9个月（HR 0.57）；在ESR1突变肿瘤中，其中位PFS延长了5.6个月（HR 0.53）。OS数据尚不成熟。Imlunestrant耐受性良好，最常见副作用为疲劳和胃肠道反应。该试验的一个局限性是缺乏与内分泌标准治疗联合阿贝西利方案的直接比较。
在已获批的地区，对于存在ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，在一线（如在完成AI±CDK4/6i治疗期间或完成后12个月内复发）或二线（如在AI±CDK4/6i一线治疗期间进展）治疗中，Imlunestrant单药治疗是一个可选方案。
09
基于VERITAC-2研究推荐Vepdegestrant方案
Vepdegestrant（一种PROTAC雌激素受体降解剂）在一项随机III期试验（VERITAC-2）中，与氟维司群进行了比较。该试验针对携带ESR1突变、既往均接受过CDK4/6i治疗且未接受过化疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，用于其二线或三线内分泌治疗。Vepdegestrant治疗带来了2.9个月的中位PFS改善（风险比：0.57），且安全性特征良好。OS数据尚不成熟。
若获得批准并在相应地区上市，Vepdegestrant可作为携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者二线/三线治疗中的一个可选方案。
10
基于evERA研究推荐Giredestrant方案
在一项随机III期试验（evERA试验）中，对Giredestrant（一种口服SERD）联合依维莫司与依维莫司联合内分泌标准治疗进行了比较。该试验针对既往均接受过CDK4/6抑制剂治疗且未接受过化疗的ER+/HER2阴性晚期乳腺癌患者，用于其二线或三线内分泌治疗。
在ESR1突变人群中，Giredestrant联合依维莫司将中位PFS延长了4.5个月（风险比：0.38）；在所有患者中，中位无PFS延长了3.3个月（HR 0.56）。OS数据尚不成熟。Giredestrant联合依维莫司治疗方案导致了47%的口炎发生率（试验未强制使用类固醇漱口水，但建议使用）。3.8%的患者出现心动过缓，均为1-2级。
若获得批准并在相应地区上市，Giredestrant联合依维莫司可作为携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者在二线/三线治疗中的一个可选方案。
11
基于FINER研究推荐Ipataserlib方案
在一项随机、安慰剂对照的III期试验（FINER试验）中，对Ipataserlib（一种AKT1/2/3选择性抑制剂）联合氟维司群，与单用氟维司群进行了比较。该试验针对既往接受过内分泌治疗+CDK4/6i治疗后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，用于其二线内分泌治疗。
结果显示，在意向治疗人群中，联合治疗组中位PFS改善了3.4个月（HR 0.61）；在AKT通路改变人群中，中位PFS改善了3.5个月（HR 0.47）。未观察到OS获益。胃肠道不良反应（主要为腹泻，发生率87%）较为常见。
基于这些结果，若获得批准并在相应地区上市，对于存在AKT通路改变的内分泌耐药ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，在氟维司群基础上加用Ipataserlib可作为一种治疗选择，但并非优选方案。使用时需对腹泻进行患者教育和主动管理。
12
基于VIKTORIA-1研究推荐Gedatolisib方案
在一项随机III期试验（VIKTORIA-1试验）中，对Gedatolisib（一种多靶点PIK3CA/AKT/mTOR抑制剂）联合氟维司群，并选择性地联合或不联合哌柏西利，与单用氟维司群进行了比较。该试验针对PIK3CA野生型的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，用于其二线/三线内分泌治疗，这些患者均在既往内分泌治疗+CDK4/6i期间或之后进展，且未接受过针对晚期乳腺癌的化疗，试验允许对照组交叉换组。
结果显示，与单用氟维司群相比，三联疗法（Gedatolisib＋氟维司群＋哌柏西利）将中位PFS延长了7.3个月（HR 0.24），双联疗法（Gedatolisib＋氟维司群）则延长了5.4个月（HR 0.33）。OS数据尚不成熟。三联疗法和双联疗法组的口腔炎发生率分别为69%和56%。此外还观察到其他胃肠道和血液学不良反应，但高血糖发生率较低。
基于这些结果，对于PIK3CA野生型的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，若Gedatolisib在相应地区获批，Gedatolisib＋氟维司群并选择性地±哌柏西利可作为其二线/三线治疗的一个选择。对不良反应进行患者教育、预防和主动管理至关重要。
13
不同PAM通路抑制剂序贯使用
目前尚无数据支持在一种PIK3CA/AKT/PTEN抑制剂治疗进展后换用另一种同类抑制剂，因此，在临床试验之外，不推荐采用该治疗策略。
14
不同SERD的序贯使用
目前尚无数据支持在一种口服SERD治疗进展后换用另一种口服SERD，因此，在临床试验之外不推荐采用该策略。
15
PAM通路抑制剂和SERD的最佳用药顺序
关于PIK3CA/AKT/PTEN抑制剂与口服SERD的最佳用药顺序，目前数据有限。
当患者同时存在PIK3CA突变和ESR1突变时，考虑到PIK3CA突变有明确的不良预后价值，若两种药物均可及，建议优先使用PIK3CA抑制剂，再使用口服SERD。
16
基于DB-06研究对ER+/HER2低表达患者的T-DXd推荐
在III期DESTINY-Breast06试验中，将德曲妥珠单抗（T-DXd）与医生选择的化疗（60%为卡培他滨）进行了比较。研究对象为HER2低表达晚期乳腺癌患者，这些患者既往中位接受过2线内分泌治疗（90%曾使用CDK4/6i）且未在转移阶段接受过化疗。结果显示，T-DXd组中位PFS延长了5.1个月（HR 0.62）。OS数据尚未成熟。入组患者中仅17%（每组76例）为HER2超低表达晚期乳腺癌；在预设的探索性分析中，T-DXd带来了非统计学意义的中位PFS改善。
对于HER2低表达晚期乳腺癌患者，T-DXd可作为其一线细胞毒治疗的选择。在T-DXd与标准化疗之间进行选择时，必须平衡疗效、毒性、疾病负荷及患者偏好。
对于HER2超低表达晚期乳腺癌患者，需要更多数据才能推荐使用T-DXd。
T-DXd治疗相关的不良事件包括间质性肺病/非感染性肺炎（含致死病例）、胃肠道毒性增加及疲劳。ILD/p可能致命，需通过CT扫描进行主动影像学监测和妥善管理。恶心和呕吐需采取充分的预防措施。
17
ER+/HER2低表达ABC不同ADC的最佳顺序
关于ER+/HER2低表达晚期乳腺癌抗体偶联药物（ADCs）的最佳用药顺序，目前数据极为有限。
基于各试验所纳入的患者群体、研究结果以及有限的交叉耐药数据，专家小组认为T-DXd应优先于其他ADC药物使用。
京公网安备 11010502033352号