临床中，大约有15%的肌层浸润性膀胱癌（MIBCs）和转移性尿路上皮癌（mUCs）可发生成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因改变。FGFR抑制剂Erdafitinib已经于去年被FDA批准用于治疗携带FGFR3/2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者，成为了首款获批针对转移性膀胱癌的靶向药物。

为了探讨MIBC或mUC患者FGFR3状态与铂类化疗反应的关系，研究人员对（1）接受新辅助化疗（NAC）治疗的MIBC患者，（2）接受一线铂类化疗的mUC患者（M1队列），（3）来自癌症基因组图谱（TCGA）的MIBC患者进行了回顾性分析，比较三个队列中FGFR3突变型（FGFR3-alt）和FGFR3野生型（FGFR3-wt）患者的病理反应、无复发生存（RFS）或无进展生存（PFS）和总生存（OS）情况。

结果显示：72例新辅助治疗（NAC）队列患者中有9例（13%）存在FGFR3突变，且这9例患者均未达到病理完全缓解（pCR），3例有残存的非MIBC（原位癌，n=1；pT1，n=2）。FGFR3突变与较短的RFS相关（HR：2.74；P=0.036），但与OS无关。

在TCGA队列中，接受辅助化疗的患者（n=74），FGFR3突变型患者的RFS也较短（下图A）。相反，在未接受围术期化疗的患者（n=179），FGFR3突变型患者与较长的RFS（下图C）和OS相关。

在铂类一线治疗的M1队列（FGFR3-alt，n=27；FGFR3-wt，n=81）中，FGFR3突变与较高的肺转移率和非区域性淋巴结病相关。尽管FGFR3突变型患者的缓解率较低（37% vs 49%；P=0.056），但其PFS、OS与FGFR3野生型患者无显著差异。

总结：这项研究结果表明，在接受围手术期铂类化疗的肌层浸润性膀胱癌患者中，FGFR3突变可能与低治疗反应和较短的复发时间相关。但FGFR3状态对转移性尿路上皮癌患者化疗反应无显著影响。