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[WCLC 2015]新型分子诊断标志物——循环长链非编码RNA GAS5——宋勇教授访谈

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/9/10 21:00:08  浏览量:27407

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编者按:第16届世界肺癌大会(WCLC)于2015年9月6~9日在美国科罗拉多州丹佛举行。在9月8日的大会上,南京军区南京总医院呼吸内科肺癌诊治中心宋勇教授做了题为“Circulating Long Non-Coding RNA GAS5 Is a Novel Biomarkers for the Diagnosis of Non-Small Cell Lung Cancer(Mini Oral 23)”的口头报告。《肿瘤瞭望》有幸邀请到宋教授为我们介绍这一重要研究并对此次大会上关于ALK融合基因的研究进行总结。

  长链非编码RNA GAS5,新型分子诊断标志物

 

  越来越多的研究证明,长链非编码RNA(LncRNA)参与了NSCLC的发病进程,与细胞侵袭转移、增殖、凋亡和耐药性密切相关。关于长链非编码RNA GAS5(lncRNA growth arrest-specific 5,lncRNA-GAS5)的既往研究发现,与对照组相比, NSCLC患者的组织中,GAS5表达水平明显降低;表达水平与肺癌分期相关,如越是晚期的患者,GAS5表达水平越低。基于此,宋教授团队提出了大胆猜测:与其他肿瘤(乳腺癌、肠癌)研究相似,lncRNA-GAS5有肿瘤抑制功能。另外,随着近几年来对液体活检研究的深入,宋教授团队开始尝试在外周血中检测GAS5表达的变化。

 

  研究纳入了90例患者,对其中11例患者进行了手术前后对比,结果发现与健康人群相比,在NSCLC患者外周血中,GAS5表达水平是明显降低的(P=0.001);表达水平与TNM分期显著相关(P=0.024),分期越晚,表达水平越低。通过对手术前/后血浆标本的比较分析发现,术后1周的血浆表达水平升高(P=0.003)。这提示GAS5可能是NSCLC的更精准的疗效评价和预测分子,是NSCLC早期诊断的理想标志物。

 

  宋教授认为,该研究的主要意义在于,更进一步表明:长链非编码RNA和驱动基因表达情况,未来都可能在外周血中得以呈现。通过外周血的检测,可以随着治疗的推进和病程的进程,观察到不同阶段的表达水平变化,以进一步判断预后并指导后续治疗。“这是一个非常有临床研究价值的领域,是一个可以走得通的方向。”


  驱动基因研究进展

 

  宋教授认为,在最近这若干年,ALK和EGFR仍然会成为驱动基因的热点。在此次大会上,关于ALK基因的研究,主要包括三个方面:

 

  1.ALK阳性人群的多样性

 

  本次大会上公布了一些针对驱动基因(ALK、ROS1、RET)阳性人群的临床特征和分子特征的研究,发现这部分人群具有多样性。

 

  2.ALK抑制剂研究

 

  随着二代ALK抑制剂的临床研究和新药上市,在这一领域的研究也越来越多。今年大会上有一些报道,其中一项单中心研究显示,ALK阳性患者的OS可达74个月,即6年多。另外,也有一代与二代ALK抑制剂的联合应用研究。“这些都是非常好的成绩,离将肺癌转变为慢性病的目标又近了一步。希望有更多的研究能够呈现这样的结果,告诉我们沿着驱动基因的这条道路走下去是非常有前景的。”

 

  3.驱动基因的再获取

 

  众所周知,组织再获取有一定困难,即能够再次取得标本的患者是非常少的。所以,大家一直在探索能否在血液中或其他体液中,检测ALK、ROS1等。前几年,血浆EGFR突变检测研究给我们带来了希望,但是EGFR与ALK的情况是不同的。

 

  今年,看到了一些可喜的苗头,有两个报道指出,可以在循环血中用PCR的方法进行ALK融合基因检测。但遗憾的是研究者是通过检测RNA来获得驱动基因变化,而RNA在自然条件下具有一定的不稳定性。另外,RNA包括一些不表达的内含子,因此不如检测DNA来得更直接。

 

  宋教授认为,将来可能开发出直接针对外周血中ctDNA检测的技术,来帮助获取ALK融合基因的信息。这样能实时监测外周血中ALK基因的动态变化,包括在治疗以后的变化,同时对ALK抑制剂的耐药机制有了更好的研究手段。“外周血ctDNA的检测是具有前景的研究方向。”

版面编辑:张楠  责任编辑:张彩琴

本内容仅供医学专业人士参考


分子诊断标志物ALK

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