亮点回顾

　　7日SABCS的大会上，主要讲了激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的治疗研究，是非常有价值的。为临床治疗提供了有利的循证医学证据，证明了激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗。ATLAS临床试验和aTTom临床试验表明，5年的他莫昔芬不再是金标准，一些患者应该改为10年。本届的圣安东尼奥会议上，对于另外一种内分泌治疗药——第三代芳香化酶抑制剂（AI），包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，是否能够用到10年，在此次的会议上报告了相关的研究结果。

　　5年辅助内分泌治疗后是否继续AI治疗？

　　最大的一个研究结果是来自于美国的NSABP B-42临床试验，总体来说，是对比分析了完成5年内分泌治疗以后未复发的患者。该试验入组对象为使用了5年的AI患者和 2-3年的他莫昔芬治疗后改为3-2年的AI患者，随机分成两组，一组继续用5年的AI，另一组使用安慰剂。结果 P<0.05，因为试验预先设计的统计界值是 P=0.0418，得到的p值要比预设的 P值大，所以是个阴性结果。但是，这个试验还是非常有意义的，尤其是之前使用他莫昔芬又序贯到AI的患者，这部分的患者的亚组分析结果是阳性的结果。

　　针对延长辅助AI治疗时间，有另外2项临床试验，均来自于荷兰，也在大会上汇报了相关的结果。一项是DATA临床试验，他莫昔芬2-3年后比较后续使用阿那曲唑3年和6年的疗效；另外一项IDEAL临床试验是比较完成5年内分泌治疗后，对比5年和2.5年的AI的差异。其中IDEAL试验的结果是阴性的，DATA临床试验中比较3年的阿那曲唑和6年的阿那曲唑，结果是阳性的。

　　以上三个临床试验对临床实践有一定影响：患者在完成5年的内分泌治疗以后到底有哪些患者应该继续用AI治疗？首先，既往用他莫昔芬的患者，可以考虑继续使用，后续应该完成5年的AI治疗，加上之前的他莫昔芬治疗，这部分患者的辅助内分泌治疗应该持续在7-8年的时间，甚至10年；其次是，ER、PR都是强阳性的患者或者一些高危患者继续AI治疗有可能获益。MA.17R试验也是阳性结果，也证实了这点。

　　综合以上结果分析，并不是所有的患者都要继续AI治疗。对于之前用了5年AI的患者需要慎重考虑是不是应该继续AI治疗，如前面提到的ER、PR都是阳性的患者继续AI治疗可能会比较好。今年的这些试验研究结果给了我们一些循证医学的证据，在患者完成了5年的内分泌治疗以后，是否继续AI治疗现在有了证据，这将可能会改变我们的临床实践。

　　AI治疗后带来的改变

　　今年的会议上Abstract中，强调患者在接受AI治疗以后乳腺癌原发灶和转移灶之间肿瘤的生物学行为可能会发生一些变化，比如可能会有更多的HER2基因和ESR1基因的突变，这些突变或许对将来的临床实践产生一定的影响，而二代测序的结果也可能对未来的新药研发带来一定的益处，希望找到合适的患者进行合适的治疗。

　　区分耐药性质指导临床

　　乳腺癌的临床试验大部分为晚期乳腺癌方面的研究，其中很多是AI治疗失败以后的患者，究竟是原发性耐药还是继发性耐药并没有进行细分，ABC3指南中有这样定义，中国的CBCS指南也有这样的定义。所以，将来的临床试验应该根据这些定义去设计，这样对临床的指导才更有价值。现在的临床试验中AI治疗失败，其中AI治疗2年不到，如23个月的患者与一个AI治疗7-8年以后失败的患者是不同的。因此，从临床医生的角度去分析，将来内分泌药物临床试验应该依据原发性耐药和继发性耐药来设计。

　　专家简介

　　胡夕春教授，主任医师，博士研究生导师，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任和药物临床试验机构常务副主任、上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委、上海市疾病预防控制中心乳腺癌防治专业委员会副主委、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼秘书长、国家食品药品监督管理局审评中心审评专家、中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常委等。