乳腺癌发病与细胞活动的异常调节有关-肿瘤瞭望

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乳腺癌发病与细胞活动的异常调节有关

作者:肿瘤瞭望日期:2017/2/8 14:41:48 浏览量:16603

细胞活动的异常与包括乳腺癌在内的人类的许多疾病有关。而目前乳腺癌细胞活动的调节机制仍不清楚，乳腺腺上皮包含分化的腔上皮，基底肌上皮细胞，以及未分化的干细胞和更多限制性原始细胞。

　　细胞活动的异常与包括乳腺癌在内的人类的许多疾病有关。而目前乳腺癌细胞活动的调节机制仍不清楚，乳腺腺上皮包含分化的腔上皮，基底肌上皮细胞，以及未分化的干细胞和更多限制性原始细胞。乳腺癌起源于这些上皮，但是乳腺上皮层次结构的分子机制仍未知。来自瑞士的一项研究近来发表在Nature杂志上，该研究显示出非经典通路（不依赖YAP/TAZ）LATS在人类乳腺癌细胞活动调节中的作用。

　　该研究应用高通量共聚焦图像为基础的短发夹RNA筛选，筛选出在主要的人类乳腺上皮细胞中可以调节乳腺细胞活动的肿瘤抑制因子。研究显示Hippo通路上的大的肿瘤抑制激酶LATS1和2的缺失可以促进腔表型并增加腔原始细胞（大多数人类乳腺癌的细胞起源）的数量。从机制上来讲，该研究发现Hippo与雌激素受体-α（ERα）信号通路之间存在直接的相互作用。在LATS存在的情况下，ERα成为泛素化及DCAF-1（Dd1-Cullin4相关因子1）依赖降解的靶点，而LATS缺失使ERα、Hippo感受器YAP及TAZ稳定，它们可以通过内在及旁路机制一同控制乳腺细胞的活动。

　　原文链接：Britschqi A， Duss S， Kim S， et al. The Hippo Kinases LATS1 and 2 control human breast cell fate via crosstalk with ERα. Nature. 2017， 541(7638):541-545.

版面编辑：朱亚男责任编辑:唐蕊蕾

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