肿瘤瞭望：内分泌治疗是提高激素受体阳性乳腺癌患者远期预后的重要手段，对于绝经后患者的药物选择而言，多个临床试验证实，芳香化酶抑制剂（AI）对比他莫昔芬能进一步改善生存。然而，辅助内分泌用药周期长，患者的依从性将对最终的疗效产生重要影响。有研究发现，大约50%的乳腺癌患者在术后3年内中断了内分泌治疗，依从性难题可见一斑。
此外，第三代AI类药物长期使用伴随一些典型副作用，如肌肉骨骼系统症状、潮热、阴道干燥等等，这些副作用势必也会影响患者用药态度。近期，德国研究者在Annals of Oncology杂志发表了一项前瞻性研究EvAluate-TM，根据乳腺癌患者及其肿瘤特点，分析临床辅助治疗中来曲唑不按遵医嘱持续用药的可能影响因素。
研究概况
EvAluate-TM研究是一项前瞻性、多中心、非干预研究，针对的是绝经后、激素受体阳性早期乳腺癌患者，术后内分泌治疗选择来曲唑。研究者按照试验预先设定的访视节点（第6、12个月），对患者的治疗持续性（Treatment persistence）进行评估，指标为自用药起始至停药的时间（TTEOT）。
EvAluate-TM研究最终从278个中心入组3941例符合条件的乳腺癌患者，中位观察时间11个月。随访观察期间，永久停药患者607例（15.4%），其中67例为肿瘤进展或死亡，剩余540例为其他原因（大部分是药物耐受）。以时间节点来判断，第6、12、15个月依旧接受治疗的患者占比分别为92.2%、86.9%、86.3%。
多因素分析显示，高龄（HR=1.02）、合并症（HR=1.06）、BMI指数低以及肿瘤分级低（HR=0.85）是主要影响内分泌治疗中断的四项指标。
内分泌治疗依从性难题
随访1年后，EvAluate-TM研究中仍有超过85%的患者服用来曲唑，尤其是年轻、BIM高、肿瘤分级高、合并疾病较少的患者更能坚持治疗。然而，这种依从性似乎并不依赖于继往多样的治疗方式（譬如化疗、放疗或抗HER2治疗）
早期乳腺癌辅助内分泌治疗依从性是个老生常谈的话题，大家一直都在试图找到具有临床意义的危险因素。但是，不同研究的结论往往互相矛盾：有些认为合并疾病会干扰内分泌治疗，有些认为不会，还有的认为特定疾病如糖尿病、抑郁症会促进依从性。这种矛盾在继往治疗方式、肿瘤特性等方面也有诸多体现。
在这项大样本观察性研究中，年老、合并症对内分泌治疗依从性的负面影响得到了印证，同时也发现BMI和肿瘤分级两个新晋指标的正面价值。那么，EvAluate-TM的结论有多少说服力呢？从患者来源看，研究包含278个中心，覆盖了较为广泛的人群，因此具有一定的代表性。从随访时间看，患者的跟踪时间仅在1年左右，与内分泌治疗标准5年相比太短了，说明后期的治疗依从性可能更差。
绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗依从性管理是个现实的临床问题，不能在某一因素到底有没有影响这种泛泛的争论上纠结。因此，除了围观EvAluate-TM研究结论外，临床医生更应该留心观察患者在长期用药过程中的心理、生理变化，才能找到适合自己患者情况的应对之法。
文献参考：N Nabieva， et al. Annals of Oncology. DOI:https://doi.org/10.1093/annonc/mdx630.
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