本研究旨在评价对melflufen + 地塞米松和达雷妥尤单抗或BTZ方案治疗RRMM的1/2期ANCHOR研究(OP-104；NCT03481556)的疗效和安全性。

2020年4月6日，共纳入33例患者接受了Melflufen (30 mg，n=6；40 mg，n=27)联合地塞米松和达雷妥尤单抗治疗，10例患者接受了Melflufen (30 mg，n=3；40 mg，n=7)联合地塞米松和达雷妥尤单抗治疗。

达雷妥尤单抗组：中位治疗持续时间为8.4个月（范围：1.0-23.7），45%的患者接受了≥8个周期的治疗；30 mg和40 mg队列中分别有4例患者(67%)和5例患者(19%)仍在接受治疗。患者主要由于疾病进展（PD）中止治疗(36%)。ORR为70%，包括1例严格意义的完全缓解、1例完全缓解、10例非常好的部分缓解(VGPRs)和11例PR。在中位随访11.9个月时，中位PFS为11.5个月（95%CI：6.7-未达到[NR]）。中位缓解持续时间为12.5个月(95%CI，8.3-NR)。最常见的3/4级治疗相关不良事件（TRAEs；≥5例患者）为中性粒细胞减少(58%)、血小板减少(55%)和贫血(24%)；3/4级非血液学TRAEs不常见。

BTZ组：中位治疗持续时间为5.6个月（范围：1.4-22.8）；30 mg和40 mg队列中分别有2例患者(67%)和5例患者(71%)仍在接受治疗。2例患者因PD停药；1例因缺乏疗效停药。ORR为60%，包括3例VGPRs和3例PR。PFS数据尚不成熟。未观察到剂量限制性毒性。最常见的3/4级TRAEs（≥2例患者）是血小板减少(80%)、中性粒细胞减少(60%)和贫血(40%)；3/4级非血液学TRAEs不常见。6例患者(60%)发生严重TEAEs，最常见的是肺炎(20%)。

Melflufen联合地塞米松作为BTZ或Dara的三联治疗方案在伴有不良预后因素的多线治疗RRMM中具有令人鼓舞的活性，且耐受性良好。

本次会议报道了达雷妥尤单抗联合新药Melflufen和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效和安全性的探索进展，该方案ORR为70%，在中位随访11.9个月时，中位PFS为11.5个月，中位缓解持续时间为12.5个月，3/4级治疗相关不良事件主要为血液学毒性，3/4级非血液学TRAEs不常见。且从研究方案来看，Melflufen作为新药，其作用机制还未完全探明，这一研究给了我们很好的临床参考。

二、#724. First Results of Iberdomide (IBER; CC-220) in Combination with Dexamethasone (DEX) and Daratumumab (DARA) or Bortezomib (BORT) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

CC-220-MM-001是一项Ⅰ/Ⅱ期研究，是IBER在RRMM患者剂量递增试验；IBER + DEX队列显示了有利的安全性特征，具有良好的疗效，并且选定的IBER RP2D为1.6 mg 21/28天(D)。旨在研究IBER + Dara + DEX(IberDd)和IBER + BORT + DEX(IberVd)队列的结果。

IberDd队列中接受了≥2种既往治疗方案，在IberVd队列中接受了≥1种既往治疗方案，至少含有来那度胺或泊马度胺和蛋白酶体抑制剂(PI)，并且在最后一次MM治疗时或治疗后60天内发生疾病进展。IberDd队列在D1-21口服递增剂量的IBER，IBER剂量范围为1.0-1.6 mg。每个28天周期，Dara(16 mg/kg)常规给药方案；IberVd队列，BORT 1.3 mg/m2，D1、4、8、11，(C1-8)以及D1、8(C≥9)。

有效性方面：①19例患者接受了IberDd，21例患者接受了IberVd。IberDd和IberVd组的中位随访时间分别为5(0-14)和3(0-11)个月，10例(53%)和13例(62%)患者继续治疗，接受的中位周期分别为5(1-14)和4.5(1-17)个月。

②在IberDd队列中，12/19例(63%)Dara难治性患者和11例(58%)BORT难治性患者，所有剂量组的总缓解率(ORR)为35%（2例非常好的部分缓解[VGPRs]，4例部分缓解[PR]）；临床获益率(CBR)为47%，疾病控制率(DCR)为88%。

③在IberVd队列中，16/21例(76%)PI难治性患者、9例(43%)BORT难治性患者和10例(48%)四类难治性患者的ORR为50%（1例完全缓解，3例VGPRs，6例PR）；CBR为65%，DCR为85%。

无论Dara-和BORT-反应性如何，均观察到IberDd和IberVd的缓解。IberDd和IberVd队列的中位至缓解时间分别为4.1(4.1-12.0)和4.9(3.0-13.1)周，截止研究发稿时两个队列均未达到中位缓解持续时间。

安全性方面：①14例(78%)IberDd治疗患者和13例(65%)IberVd治疗患者报告了3-4级治疗后出现的不良事件(TEAEs)。IberDd组最常见的3-4级不良反应包括中性粒细胞减少症(50%)、白细胞减少症(22%)和贫血(22%)；

②IberVd组最常见的3-4级不良反应包括中性粒细胞减少症(20%)和血小板减少症(20%)。1例患者（IberDd；1.2 mg剂量）发生4级中性粒细胞减少性脓毒症。

③两个队列中3-4级非血液学毒性的发生率均较低。IberDd组1例患者发生2级输液反应，IberVd组3例患者发生1-2级周围神经病变。IberDd和IberVd组分别有6例(33%)和4例(20%)患者降低了IBER剂量。

可见IberDd和IberVd在多线RRMM患者中显示出良好的耐受性，即使是在末次既往治疗方案难治且既往暴露于IMiD药物、PI和达雷妥尤抗体的患者中，仍然可取得显著的临床疗效，这些结果支持在MM中进一步开发基于IBER的治疗方案。

IBER是一种口服、强效新型cereblon E3连接酶调节剂，在临床前模型中与BORT或Dara联合使用具有显著的协同杀肿瘤和免疫刺激作用。本次会议报道了达雷妥尤单抗联合新药口服、强效新型cereblon E3连接酶调节剂伊波多咪(IBER)与地塞米松治疗RRMM的结果，在IberDd队列中，所有剂量组的总缓解率为35%，临床获益率(CBR)为47%，疾病控制率(DCR)为88%。最常见的3-4级不良反应包括中性粒细胞减少症(50%)、白细胞减少症(22%)和贫血(22%)；3-4级非血液学TEAE的发生率均较低。可见即使是在末次既往治疗方案难治且既往暴露于IMiDs、PI和达雷妥尤抗体的患者中，联合Iber方案显示出良好的安全性，临床疗效显著。

三、#414.Depth of Response and Response Kinetics of Isatuximab Plus Carfilzomib and Dexamethasone in Relapsed Multiple Myeloma: Ikema Interim Analysis

本研究旨在评价IKEMA是一项中接受1-3线治疗的复发性MM患者(pts)中比较Isa + 卡非佐米 + 地塞米松(Isa-Kd)与Kd的随机、开放性、多中心Ⅲ期研究的结果。

本研究共纳入302例患者（179例Isa-Kd，123例Kd），在中位随访20.7个月时，观察到Isa-Kd组的缓解程度比Kd组更深，≥VGPR组分别为72.6%vs 56.1%，≥CR组分别为39.7%vs 27.6%。Isa-Kd组53/179(30%)的患者、Kd组16/123(13%)的患者出现MRD阴性，达到CR和MRD阴性的患者比例分别是20.1%（36/179例患者Isa-Kd）和10.6%（13/123例患者Kd）。MRD阴性患者的PFS长于MRD阳性患者。

质谱结果分析表明，在Isa-Kd中接受1-3线既往治疗的患者中，45.8%的患者可达到潜在校正CR率。Isa-Kd组达到MRD阴性的患者多于Kd组(30%vs 13%)，达到CR MRD的患者至少是Kd组的2倍（20.1%vs 10.6%；校正后的24%vs 10.6%）。两组缓解的中位时间数据，Isa-Kd 组vs Kd组，首次缓解分别为32.0(28-259)天vs 33.0(27-251)天；最佳缓解分别为120.0(29-568)天vs 104.5(29-507)天；首次CR分别为184.0(30-568)天vs 229.5(58-507)天；首次≥VGPR分别为88.0(28-432)天vs 90.0(29-491)天。

Isa-Kd与Kd相比，缓解程度有临床意义的改善。由于干扰，Isa-Kd中39.7%的CR率被低估。质谱结果表明，在Isa-Kd中接受1-3线既往治疗的患者中，45.8%的患者可达到潜在校正CR率。Isa-Kd组达到MRD阴性的患者多于Kd组(30%vs 13%)，达到CR MRD的患者至少是Kd组的2倍。在两组中，达到MRD阴性与PFS延长相关。

伊沙妥西单抗(Isa)是一种已获批的抗CD38 IgGκ单克隆抗体。本次会议报道了IKEMA研究中伊沙妥西单抗联合卡非佐米、地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤的缓解程度和缓解动力学，包括MRD、长期结局和肿瘤缓解动力学，同时进行血清M蛋白质谱测定，克服标准免疫固定试验中Isa的干扰。结果显示Isa-Kd与Kd相比，由于抗体对检测水平的干扰，Isa-Kd中39.7%的CR率被低估，质谱结果表明，在Isa-Kd中接受1-3线既往治疗的患者中，45.8%的患者可达到潜在校正CR率。Isa-Kd组达到MRD阴性的患者多于Kd组(30%vs 13%)，达到CR MRD的患者至少是Kd组的2倍。在两组中，达到MRD阴性与PFS延长相关，说明伊沙妥西单抗联合卡非佐米、地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤的新选择。

尾记：目前骨髓瘤的治疗进入新治疗时代，CD38单克隆抗体的组合方案在复发难治的多发性骨髓瘤的治疗中发挥着举足轻重的作用，不同机制的多要组合甚至四药组合成为可能，联合新药也成为新的选择。在初治的适合移植的多发性骨髓瘤患者中含有CD38单抗的多药组合成为一线治疗方案选择，并且不会对干细胞采集产生不利影响。

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