编者按:由中学医学会肿瘤学分会,南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)主办,四川省肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心联合承办的中华淋巴瘤大会“回顾2020,展望2021”在春城广州顺利召开,与会专家立足于中国淋巴瘤临床实践,紧密结合国际淋巴瘤的最新进展,针对热点问题各抒胸意,积极探索多中心合作。近年来随着转化研究的进展,淋巴瘤病理学也不断创新进步,淋巴瘤的病理诊断对于疾病的诊断、预后、提供药物靶点信息和疗效评估起到举足轻重的作用。《肿瘤瞭望》本次邀请到广东省人民医院刘艳辉教授就近年来病理学在淋巴瘤领域的研究进展和应用和读者进行分享。
刘艳辉教授
《肿瘤瞭望》:作为病理学专家,在淋巴瘤诊疗日新月异的当下,病理学研究具有怎样的演进趋势?它在淋巴瘤临床诊治过程中的作用和地位?
刘艳辉教授: 病理学是基础研究与临床实践之间的桥梁,临床转化研究离不开病理学的支持。淋巴瘤病理诊断也不仅仅局限于对疾病性质的判断及相应的分类分型,还需要提供临床治疗相关及预后预测相关的靶点或信息。病理学研究不仅要探索疾病发生的机制,还需要重视与药物研发相结合,了解疾病分子生物学特征的同时寻找分子靶点和标志物,为淋巴瘤的诊治、疾病监测及预后判断提供更多的帮助。
《肿瘤瞭望》:请您回顾·展望一下弥漫大B细胞淋巴瘤在病理学方面取得了哪些研究进展?
刘艳辉教授:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在淋巴瘤众多类型中最为常见,也是一组具有不同生物学特征、临床特征以及治疗反应的异质性类型。基因表达谱(GEP)的研究发现了3组具有特征性体细胞突变的不同基因亚型,即GCB亚型(正常生发中心B细胞的GEP特征,具有克隆异质性及体细胞高频突变,表达CD10和BCL6),ABC亚型(后生发中心或活化B细胞的基因表达特征,具有NF-KB复合体的活化及表达,表达IRF4和BCL2),及未能分类的第3类亚型。10-15%初诊DLBCL具有MYC基因重排,导致细胞生存和增殖失调,其中约50%具有BCL2和/或BCL6基因重排。采用FISH技术可以识别出具有MYC和BCL2和/或BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL-DH/TH),约占原发DLBCL的8-10%,更具侵袭性和不良预后。HGBCL-DH/TH仍具异质性,Ennishi研究团队构建DHITsig识别高危型GCB亚型,具有BCL2重排的HGBCL-DH/TH仅占高危DHITsig组的50%。c-MYC癌基因和BCL2共同过表达的双表型-DLBCL(DEL)多为ABC亚型。
近些年来在DLBCL基因和分子特征研究方面有了更多的进展,比如Schmitz研究团队将DLBCL分为4个分子亚型:1)以MYD88-L265P和CD79共同突变为特征的MCD亚型;2)以BCL6基因融合和NOTCH2基因突变为特征的BN2亚型;3)常见NOTCH1突变的N1亚型;4)具有EZH2和BCL2基因易位的EZB亚型;MCD和N1亚型对应于具有不良预后的ABC亚型,而BN2和EZB对应预后良好的GCB亚型。同期Chapuy研究团队发现DLBCL可分为5个分子亚型,包括1)低危型ABC亚型(C1,与MYD88突变相关),2)不良预后的ABC亚型(C5,与MCD相似),3)非ABC/GCB亚型(C2,以17p突变和缺失为特征),4)低危型和高危型GCB亚型(C3和C4)。基于所有这些研究进展,病理可以通过应用相关技术发现和识别与治疗和预后相关的分子亚型,特别是标准化学-免疫治疗预后不良的高危亚型,为临床治疗决策和疾病进展监测提供帮助。本次会议复旦大学肿瘤医院病理科李小秋教授的专题报告中也涉及到了更多相关内容。
《肿瘤瞭望》:过去的一年,在淋巴瘤病理学研究方面还取得了哪些比较大的进展?
刘艳辉教授:外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的研究进展也是一个值得我们关注的话题。PTCL也同样是一组异质性的淋巴瘤类型,除了ALK阳性的ALCL外,均与不良预后相关,而且相比B细胞淋巴瘤诊断也更困难。近年来基因组学研究使我们对PTCL的发病机制和分子生物学有了新的认识,比如AITL的RHOAG17V和表观遗传调节突变,ALCL的ALK表达和JAK/STAT3通路突变,PTCL-NOS的TFH表型和GATA3/TBX21表达等,对PTCL的诊断、预后及治疗都带来了希望。本次会议四川大学华西医院病理科的刘卫平教授针对这个专题进行了详细的介绍。
《肿瘤瞭望》:如果请您给即将从事病理学工作的青年医生建议和忠告,您会跟他们说点什么?
刘艳辉教授: 淋巴瘤的诊断和鉴别诊断十分复杂和困难,年轻病理医师除了要准备好扎实的理论知识和临床病理实践的基本技能外,需要高度重视和临床的合作和互动交流,要高度重视患者的临床特征,而不仅仅局限于显微镜下所见。WHO淋巴瘤诊断及分类原则强调了形态学、免疫表型、遗传学及临床特征的综合分析判断。同样重要的是,病理医师需要重视病理报告的规范,应及时、完整和准确的提供临床诊疗所需要的信息。
广东省人民医院病理医学部主任
《中华病理学杂志》及《诊断病理学杂志》编委
中国抗癌协会肿瘤病理专委会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
中国临床肿瘤协会肿瘤病理专委会常委
中国研究型医院学会病理学专委会副主委
中国女医师协会病理专委会副主委
中国医学装备协会基因检测分会常委
中国合格评定国家认可委医学实验室ISO15189 技术评审员
全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会(SAC/TC136)委员
广东省抗癌协会肿瘤病理专委会主委
广东省精准医学应用学会精准检测分会及血液病分会副主委
广东省临床基因检测质量控制中心副主任