当前位置:肿瘤瞭望>资讯>研究>正文

免疫治疗的皮肤毒性,远不止斑丘疹、瘙痒和大疱性皮炎……

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/11/8 10:19:50  浏览量:10315

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在抗肿瘤领域的广泛应用,ICIs导致的毒性管理越来越受到临床重视。皮肤免疫相关不良事件(cirAEs)在接受ICIs治疗患者中并不罕见,且通常表现为多系统irAEs。据统计,大约有一半(49.4%)的cirAEs患者可同时出现非皮肤的irAE。因此,在ICIs治疗过程中,需要重视皮肤毒性的管理。

 随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在抗肿瘤领域的广泛应用,ICIs导致的毒性管理越来越受到临床重视。皮肤免疫相关不良事件(cirAEs)在接受ICIs治疗患者中并不罕见,且通常表现为多系统irAEs。据统计,大约有一半(49.4%)的cirAEs患者可同时出现非皮肤的irAE。因此,在ICIs治疗过程中,需要重视皮肤毒性的管理。

 
目前,国内外指南主要对斑丘疹、瘙痒、大疱性皮炎和SJS/TEN等cirAEs的处理原则进行描述。然而,一项近日发表于JAMA Oncol的系统回顾表明,接受ICIs治疗的患者中,其皮肤毒性的表现远不止于此。
 
 
除了斑丘疹,还有很多种cirAEs
 
目前关于癌症患者cirAEs有效管理的文献很少,大多数发表的文章都是单中心的小样本或个案报道。在治疗cirAEs患者时,尚未对可能的治疗范围进行系统性审查。该文章共纳入138项研究的879项cirAEs报告,旨在进一步描述ICIs治疗癌症患者的cirAEs亚型发展,并根据现有文献提供最佳治疗方案的建议。
 
cirAEs的亚型包括:
 
  • 斑丘疹
  • 瘙痒
  • 苔藓样病变
  • 免疫性大疱病变
  • 银屑病样病变
  • 皮肤肉芽肿
  • 多形红斑或Stevens-Johnson综合征
  • 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹
  • 结缔组织病
  • 毛发疾病
  • 口腔疾病
  • 其他疾病
 
cirAEs的治疗包括:
 
  • 局部皮质类固醇
  • 全身皮质类固醇
  • 类固醇保留剂
  • 中止或停止免疫治疗
 
 
该系统性综述发现ICIs治疗与多种类型的皮肤毒性效应相关,每种毒性效应都有独特的治疗方案,超出了当前公布的指南。进一步研究各亚型之间的关键差异,对于改善癌症患者的护理至关重要。
 
指南对ICIs皮肤毒性的管理
 
随着ICIs在肿瘤治疗中的应用日益广泛,对不良反应管理的必要性和重要性也越来越受到重视。2018年,美国国家综合癌症网络(NCCN)发表了《免疫治疗相关毒性的管理指南》,其中包括了几种常见ICIs皮肤毒性的管理流程。
 
  • 斑丘疹
 
斑丘疹是指斑疹和丘疹同时存在,在丘疹周围伴有皮肤发红的底盘。接受ICIs治疗发现斑丘疹,应进行全身皮肤检查(包括粘膜),并评估既往炎性皮肤病病史;如果有异常特征可考虑活检。
 
斑丘疹(healthool.com)
 
根据不同的斑丘疹cirAEs分级(轻、中、重度),可给予以下不同的处理。
 
 
  • 瘙痒症
 
瘙痒症患者同样需要进行全身皮肤检查(包括粘膜)和评估既往炎性皮肤病病史;此外,还可以检测患者血清IgE和组胺水平,高组胺或高IgE患者可考虑口服抗组胺药或奥马珠单抗。
 
根据不同的斑丘疹cirAEs分级(轻、中、重度),可给予以下不同的处理。
 
 
  • 大疱性皮炎
 
大疱性皮炎是一种严重或广泛的免疫性疾病,典型特征为皮肤炎症和出现充满液体的大疱,皮肤因抓挠而变化(如水肿、丘疹、脱皮、苔藓样变、渗出/结痂),报道最常见的cirAE是大疱性类天疱疮。
 
大疱性皮炎(hellenicdermatlas.com)
 
根据不同的大疱性皮炎cirAEs分级(轻、中、重度/致命性),可给予以下不同的处理。
 
 
  • SJS/TEN
 
Stevens-Johnson综合征(SJS)是一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变或多形红斑,常出现在手脚的背侧和前臂、腿、脚掌、足底表面,口唇、生殖器、结膜等粘膜也累及,导致真皮分离的中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。
 
SJS累及眼结膜(sclerallens.com)
 
大疱性皮炎是免疫疾病,而SJS/TEN同样被认为是超敏反应综合征的表现,预后较差。因此,NCCN指南建议此类患者需皮肤科急会诊,并考虑皮肤活检。
 
 
2019年4月,中国临床肿瘤学会(CSCO)发布了《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》。CSCO指南同样按照斑丘疹、瘙痒、大疱性皮炎和SJS/TEN进行诊疗流程的总结。在皮肤活检方面,NCCN指南更强调对大疱性皮炎和SJS/TEN患者进行活检;而CSCO指南对上述皮肤毒性反应均建议活检,有助于明确诊断和推进机制研究。
 
此外,国内有学者报道了PD-1单抗导致的反应性皮肤毛细血管增生症(CCEP)。2021版CSCO指南根据不同级别(G1~3)CCEP给予管理建议,强调易于摩擦部位用纱布保护从而避免摩擦出血,以及压迫止血的处理;并指出G3(泛发型)可并发感染。
 
参考文献
 
[1]Leah L. Thompson, BA; Nira A. Krasnow, BS; Michael S. Chang, BA; et al. Patterns of Cutaneous and Noncutaneous Immune-Related Adverse Events Among Patients With Advanced Cancer. JAMA Dermatol. Published online March 24, 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.0326.
 
[2]Nadelmann ER, Yeh JE, Chen ST. Management of Cutaneous Immune-Related Adverse Events in Patients With Cancer Treated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review [published online ahead of print, 2021 Oct 28]. JAMA Oncol. 2021;10.1001/jamaoncol.2021.4318. doi:10.1001/jamaoncol.2021.4318
 
[3]NCCN免疫治疗相关毒性的管理指南2021.3版
 
[4]CSCO免疫治疗相关毒性的管理指南2021版

版面编辑:张雪  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


免疫治疗

分享到: 更多