2023浦江前列腺癌高峰论坛暨中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会(CACA-GO)前列腺癌论坛、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会(CSCO-PC)年会、中国前列腺癌研究协作组(CPCC)年会于2023年6月12—18日在上海成功举行。本次大会特别设置了“ASCO meets CSCO”的专场报告,邀请中青年专家对ASCO研究进展进行精彩报告和点评。在专场会议上,山东大学齐鲁医院泌尿肿瘤MDT诊疗团队秘书陈守臻教授带来了“临床研究指明未来方向”的精彩报告。
编者按:2023浦江前列腺癌高峰论坛暨中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会(CACA-GO)前列腺癌论坛、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会(CSCO-PC)年会、中国前列腺癌研究协作组(CPCC)年会于2023年6月12—18日在上海成功举行。本次大会特别设置了“ASCO meets CSCO”的专场报告,邀请中青年专家对ASCO研究进展进行精彩报告和点评。在专场会议上,山东大学齐鲁医院泌尿肿瘤MDT诊疗团队秘书陈守臻教授带来了“临床研究指明未来方向”的精彩报告。《肿瘤瞭望》特别邀请到陈守臻教授,就“2023 ASCO大会有哪些值得期待的在研研究,对未来的临床实践方向有何启示?”做进一步分享。
在2023 ASCO大会上,有很多新的在研临床研究,将对未来临床用药、检查以及整个诊疗策略的制定产生重大影响。下面主要从生化复发(BCR)、转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)以及免疫治疗四个方面进行研究介绍。
BCR
随着前列腺癌根治性切除术数量的逐年增加,术后BCR人群变得更加常见,那么针对这类人群我们应该如何处理?
首先,从BCR临床研究的入组标准可以看出,现在对于BCR的定义,不同研究也不完全相同。一些研究将术后前列腺特异性抗原(PSA)>0.2ng/mL作为BCR标准;而有些研究将PSA>0.5ng/mL作为BCR标准;还有些研究将PSA>2ng/mL作为BCR标准等。那么,对于术后BCR人群,我们应该如何去评估?
一项临床研究探讨了新一代PET/CT对BCR人群的作用,旨在评估是否可以通过新一代PET/CT检查对BCR人群进行分层,然后采用不同处理方法。研究采用PSMA PET/CT检查方案,对发现有阳性病灶者,进行寡转移灶局部干预:挽救性放疗+寡转移灶放疗+强化全身治疗/阿帕他胺。对照组不做PET/CT检查,直接给予挽救性放疗。研究分为两个大组,一组旨在分析在挽救性放疗基础上,加或不加阿帕他胺,对预后的影响;另一组旨在探索在挽救性放疗+阿帕他胺治疗基础上,通过新一代PET/CT指导,做不做转移灶放疗,对预后的影响。
另一项关于术后BCR的临床研究,旨在比较达罗他胺与恩杂鲁胺单药治疗BCR患者的疗效。主要观察终点是患者睾酮水平的变化。研究纳入稍微偏晚一些的BCR患者,PSA>2ng/mL,转移灶<5个。前期数据提示,达罗他胺的安全性更好一些,对睾酮的波动可能更小一些。同时也可以看到,随着新一代抗雄药物的出现,单药的抗雄药物治疗对BCR患者已经足够了。
mHSPC
关于mHSPC的研究,目前有两个大方向。第一个方向是关于做不做局部干预。一项临床研究针对低瘤负荷mHSPC患者,在雄激素剥夺疗法(ADT)+阿帕他胺治疗基础上,进行加或不加局部干预(放疗或手术),观察患者的无进展生存(PFS)。当然之前也有一些关于低瘤负荷mHSPC患者做不做局部干预的相关研究,比如HORRAD研究、STAMPEDE H-Arm研究,但是这些局部干预都是放疗,并且这些研究大部分的数据显示放射学无进展生存期(rPFS)有获益,而总生存(OS)没有显著获益。那么,该研究在原来局部干预放疗的基础上增加了手术治疗,这将会为未来寡转移、低瘤负荷患者开展局部手术治疗,提供一个理论支持。
第二个方向是关于新治疗方案,比如177Lu-PSMA-617新一代核素药物的应用,原来我们知道177Lu-PSMA-617主要用于mCRPC末线患者,现在也逐渐前移用到了mHSPC患者中。那么在标准ADT治疗+新一代内分泌治疗药物的基础上,再加上177Lu-PSMA-617,会不会有一个更好的结果,这个试验数据值得期待。
mCRPC
关于mCRPC患者,到了这个阶段,我们知道临床治疗效果都普遍不好,虽然治疗方案挺多。本次ASCO会议上也公布了一些类似的研究,比如Radium-223和PARP抑制剂奥拉帕利的联用,我们知道Radium-223作为一个放射性的核素,也是能够造成DNA的一个损伤,那么它和DNA损伤修复相关的药物PARP抑制剂进一步联用,其效果如何,值得期待。
还有一些新一代的TKI类药物,比如三代TKI类药物,我们知道TKI类药物在肾癌治疗中效果不错,但是在前列腺癌一直以激素、内分泌、雄激素受体通路为主的治疗方案中,TKI类靶向药的效果到底如何?未来也期待它的一些数据,看它是不是能够增强或逆转雄激素受体耐药的情况。
免疫治疗
本次ASCO会议上还可以看到,有一系列与免疫治疗相关的研究。传统认为,前列腺癌是免疫“冷肿瘤”,包括PD-1一类的免疫检测点抑制剂,在前列腺癌治疗中没有取得一个很好的数据。但是,在本次会议中可以看到很多这方面研究,包括针对BCR阶段和mCRPC阶段的研究,这些免疫治疗包括激活天然免疫系统、激活T细胞、腺病毒前列腺癌免疫治疗以及与PD-L1免疫检测点抑制剂联用。所以,这可能是未来的一个发展方向,通过免疫调节剂或免疫治疗药物,使前列腺癌从“冷肿瘤”变成“热肿瘤”,然后再进行相应的免疫干预或者相应的标准治疗,或许会取得一些意想不到的效果。
陈守臻教授
医学博士、博士后,副主任医师、副教授、硕士研究生导师,山东大学齐鲁医院泌尿肿瘤MDT诊疗团队秘书。
学术擅长:从事泌尿系肿瘤(主要为下尿路肿瘤:前列腺癌、膀胱癌)的基础与临床研究工作。主持国家自然科学基金项目1项、中国博士后科学基金1项、省重点研发计划1项;参与多项国家级、省级科研项目。以第一或通讯作者在Cancer Research、PCPD等杂志发表SCI文章17篇,累计IF>70分。授权国家发明专利3项。
参赛获奖:第二届中华医学会泌尿外科分会前列腺癌“PC Fans Academy最强大脑”全国总决赛冠军及“最佳人气选手”;第四届“前列腺癌最强MDT病例挑战赛”全国总决赛冠军;2021CACA-GU MDT卓越医师;2021CSCO前列腺癌诊疗指南金牌讲者。
学术任职:CSCO前列腺癌诊疗指南执笔专家组成员、中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会青年委员、JCO中文版泌尿生殖系统肿瘤青年编委、中华医学会泌尿外科分会青年委员会肿瘤学组委员、中国医师协会中西医结合泌尿外科专业委员会青年委员、山东省老年医学会泌尿外科分会委员、山东省临床肿瘤学会前列腺癌专委会委员。