[ASCO2015]白血病干细胞表型与预后相关,可指导AML的分层治疗

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/5/30 16:41:15  浏览量:25323

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急性髓系白血病(AML)是一个具有高度异质性的疾病群,它可以由正常髓系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。

  急性髓系白血病(AML)是一个具有高度异质性的疾病群,它可以由正常髓系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。2015 ASCO年会公布了美国莱文癌症学院Gerber等的一项最新研究,发现白血病干细胞(LSCs)表型与白血病细胞遗传学特征、白血病治疗预后密切相关。

 

  该研究共纳入98例新诊断的AML患者,具有正常或预后不良细胞遗传学结果。根据CD34、CD38和醛脱氢酶(ALDH)表达情况,经流式细胞仪(FACS)将细胞分类,并运用FISH、PCR检测白血病特异性异常,分析LSC表型与白血病风险因素的关系以及对治疗结果的影响。

 

  研究根据CD34、CD38和ALDH可将LSCs分为3型:(1)CD34-表型21例;(2)CD34+CD38-ALDHintermediate(ALDHint)表型44例;(3)CD34+CD38-ALDHhigh(ALDHhigh)表型33例。

 

  研究人员发现,预后不良、细胞遗传学改变、FLT3-ITD突变在CD34-和ALDHint患者中并不常见,然而在ALDHhigh患者中的比例占85%;NPM1在CD34-患者中的比例占2/3,但在CD34+患者中仅约1/10;2例有t(9;11)改变的患者均是CD34-表型,而ALDHhigh表型患者中MDS或MPN的前驱改变很常见。

 

  治疗后只有15/33 ALDHhigh表型患者获得完全缓解,而29/43 ALDHint和19/22 CD34-表型患者获得完全缓解。未进行异基因干细胞移植的患者中,ALDHhigh表型患者长期无病生存0%(0/6),而ALDHint和CD34-表型患者分别为31%(4/13)和62%(8/13)。

 

  Gerber博士表示:“我们的研究证实了LSC表型与白血病细胞遗传学特征、分子特征以及治疗反应相关。通过对LSC的表型分析,可以帮助临床医生对AML患者进行快速风险分层,指导患者的治疗。尤其对于ALDHhigh表型患者更有意义,我们的研究表明这类患者具有预后不良的多种高危因素、并且多对化疗耐药。对于此类患者我们应尽早加入临床试验采用新的诱导方案治疗,以期获得最大可能的治疗缓解。”

 

  原文链接:Jonathan Michael Gerber, Joshua F. Zeidner, Sarah Morse, et al. Correlation of acute myeloid leukemia (AML) stem cell phenotype with cytogenetic/molecular features and prognosis. (2015 ASCO Abstract No. 7000)

版面编辑:张楠  责任编辑:付丽云

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预后AML白血病干细胞表型分层治疗

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