ESMO国际视野丨Dr. Ang：分析确定VISTA和VEGF-A是复发性卵巢癌不良生存预后指标，需探索cutoff值和更多验证
先前，III期ANITA试验表明，在远期复发性（late-relapsing recurrent）卵巢癌患者中，在铂类化疗基础上加用阿替利珠单抗，随后再用尼拉帕利维持治疗，与标准疗法相比，并未改善无进展生存期（J Clin Oncol.2024;42:4294–4304）。根据Antonio González-Martín在2025年ESMO大会“卵巢癌一线治疗”教育专场的报告，通过对ANITA试验受试者进行“基线循环免疫肿瘤蛋白的多重细胞因子谱”分析，确定了若干与较差治疗结局相关的潜在预测性或预后性免疫/血管生成标志物（摘要号LBA41）。研究发现，特定免疫肿瘤蛋白的高表达或可用于识别高危患者，为未来试验设计提供信息。
先前，III期ANITA试验表明，在远期复发性（late-relapsing recurrent）卵巢癌患者中，在铂类化疗基础上加用阿替利珠单抗，随后再用尼拉帕利维持治疗，与标准疗法相比，并未改善无进展生存期（J Clin Oncol.2024;42:4294–4304）。根据Antonio González-Martín在2025年ESMO大会“卵巢癌一线治疗”教育专场的报告，通过对ANITA试验受试者进行“基线循环免疫肿瘤蛋白的多重细胞因子谱”分析，确定了若干与较差治疗结局相关的潜在预测性或预后性免疫/血管生成标志物（摘要号LBA41）。研究发现，特定免疫肿瘤蛋白的高表达或可用于识别高危患者，为未来试验设计提供信息。
多重分析能够在高通量过程中，使用少量血液样本同时评估大量循环蛋白。在该研究中，研究人员获取了332名患者的基线血浆样本，并使用ProcartaPlexTM免疫分析法进行了分析；这是一种可定制的检测方法，能够从6.3–50μL的样本中检测和定量多达80种蛋白靶标。
☆在74种与免疫调节、血管生成和炎症相关的蛋白质中，单变量分析确定VISTA、CD31、uPAR和VEGF-A水平与较差的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）显著相关，LOX-1与较差的OS相关。
☆在一个结合了蛋白质和临床变量的多变量OS模型中，VISTA、CA125、VEGF-A和CD96仍然与治疗结局显著相关，能够对OS进行风险分层，其中在6个月时的预测能力最强。与较差OS结局相关的临床变量包括BRCA状态、PD-L1状态、上次铂类治疗后的无治疗间期以及国际妇产科联合会初始分期。最差的PFS和OS始终与VISTA(B7-H5)和VEGF-A的水平相关。
在ANITA试验中，未发现蛋白质表达与治疗反应之间存在显著的相互作用，这表明其具有预后价值而非预测价值。
图：在一个结合了蛋白质和临床变量的多变量模型中，VISTA、CA125、VEGF-A和CD96对于较差的OS仍然具有显著性。
研究解读
Dr Joo Ern Ang：来自英国剑桥大学医院NHS信托基金会的Joo Ern Ang教授对研究结果予以解读：VISTA和VEGF-A在这项研究中成为与最差PFS和OS最相关的蛋白质。这些蛋白的高表达具有强烈且不利的预后意义，表明它们可作为规划临床试验时的分层因素。例如，VISTA和VEGF-A的表达可用于识别风险最高的患者，并可能在试验资格判定中发挥作用。然而，如果要将它们用于患者筛选，就需要确定这些蛋白质水平的截断值（cutoff values），并且由于结果是基于一项临床试验的事后分析，还需要对数据进行额外的验证。
VEGF先前已被确定为卵巢癌的不良预后生物标志物，VEGF抑制剂（如贝伐珠单抗）在特定晚期疾病患者中与生存获益相关。2025 ESMO此项分析支持了这些观察结果，并表明在此背景下，VEGF信号传导和生物学的调节因子能够影响患者的结局。
参考文献González-Martín A，et al.Baseline(BL)multiplex cytokine profiling identifies prognostic signatures in the Phase 3 ANITA(ENGOT-OV41/GEICO 69-O)trial in recurrent ovarian cancer(ROC).ESMO Congress 2025-LBA41
京公网安备 11010502033352号