激素受体阳性/人表皮生长因子受体2（HR+/HER2-）乳腺癌约占全部乳腺癌的70%，其治疗已进入“内分泌+”的精准治疗时代[1]。内分泌+CDK4/6抑制剂已成为该亚型晚期乳腺癌的一线标准治疗选择，但不同药物在疗效与安全性方面存在差异。来罗西利作为一款原研进口的新型CDK4/6抑制剂，凭借其独特的分子结构，在乳腺癌患者治疗中展现出了重要价值，也为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗历程添上了关键一笔。在一线内分泌+CDK4/6抑制剂成为当前标准后，疾病进展后的患者后续治疗选择尤为关键，目前临床尚无统一的治疗策略。对于适合继续内分泌治疗患者，HDAC抑制剂恩替司他方案不仅有效延长了患者生命长度——EOC103A3101研究中位总生存期（mOS）延长至38.39个月，还为临床带来了目前唯一的“周疗”方案，给患者提供了更便捷、更高依从性的治疗策略，改善了患者生活质量。
编者按：激素受体阳性/人表皮生长因子受体2（HR+/HER2-）乳腺癌约占全部乳腺癌的70%，其治疗已进入“内分泌+”的精准治疗时代[1]。内分泌+CDK4/6抑制剂已成为该亚型晚期乳腺癌的一线标准治疗选择，但不同药物在疗效与安全性方面存在差异。来罗西利作为一款原研进口的新型CDK4/6抑制剂，凭借其独特的分子结构，在乳腺癌患者治疗中展现出了重要价值，也为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗历程添上了关键一笔。在一线内分泌+CDK4/6抑制剂成为当前标准后，疾病进展后的患者后续治疗选择尤为关键，目前临床尚无统一的治疗策略。对于适合继续内分泌治疗患者，HDAC抑制剂恩替司他方案不仅有效延长了患者生命长度——EOC103A3101研究中位总生存期（mOS）延长至38.39个月，还为临床带来了目前唯一的“周疗”方案，给患者提供了更便捷、更高依从性的治疗策略，改善了患者生活质量。
CDK4/6抑制剂来罗西利及HDAC抑制剂恩替司他的研究突破与临床验证，使HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在一线及后线治疗中均拥有了更优选择。值得关注的是，今日两种药物双双被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025）》（以下简称：“新版药品目录”，自2026年1月1日起正式执行）为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线与后线治疗提供了强效、便捷且价格更优的治疗新选择。这不仅标志着我国乳腺癌诊疗水平与国际同步，更意味着从一线到后线的“高效低毒”与“强效便捷”方案实现了广泛可及，真正助力患者实现生命长度与生活质量的全面提升。
从一线到二线，从疗效到可及：来罗西利以“强效优价”定义HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新高度
对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，CDK4/6抑制剂的获批及应用改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床治疗模式，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线、二线治疗不可或缺的药物，但不同药物在疗效与安全性上存在差异。来罗西利作为原研进口的新型CDK4/6抑制剂，凭借其独特的“三并环+螺环”分子结构，实现了对CDK4靶点更高亲和力与选择性，带来了更强抑瘤活性和更低脱靶风险。
来罗西利在中国的获批之路，始于其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线治疗中的卓越表现。LEONARDA-1是来罗西利的首个III期临床试验，旨在评估来罗西利联合氟维司群在既往内分泌治疗耐药或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。2023年ASCO大会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授携LEONARDA-1研究数据首次亮相即入选ASCO Daily News专栏[2]，引起全球学界关注。2025年1月，该研究结果正式发表于国际顶级期刊《自然-通讯》[3]，进一步夯实了其学术地位。LEONARDA-1研究数据显示：来罗西利联合氟维司群较安慰剂组显著延长中位PFS至11.07个月，较对照组的5.49个月提升一倍以上，疾病进展风险降低55%（HR值为0.451）。亚组分析进一步显示，即使在肝转移、原发耐药、高肿瘤负荷等难治人群中，来罗西利依然表现出稳健的疗效。
△LEONARDA-1研究中患者的PFS
来罗西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗中获批，主要基于III期LEONARDA-2研究[4]的数据。该研究是一项针对中国人群的多中心、随机、双盲临床试验，由全国多家乳腺癌中心共同牵头，旨在评估来罗西利联合来曲唑在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者初始内分泌治疗中的疗效与安全性。2024年ASCO大会上报告的研究结果显示，与安慰剂联合来曲唑相比，来罗西利联合来曲唑一线治疗显著延长mPFS（NR vs 16.56个月），患者疾病进展或死亡风险降低54%（HR值为0.464）。这一数据不仅证实了来罗西利在HR+晚期乳腺癌患者一线治疗中的卓越疗效，更提示其可能为患者带来更长的疾病控制时间。
△LEONARDA-2研究中患者的PFS
在安全性方面，LEONARDA-1研究和LEONARDA-2研究结果均显示，接受来罗西利治疗的患者，主要不良反应为血液学毒性，且不良反应发生率较低，总体安全性较好。此次来罗西利被成功纳入新版药品目录，对HR+/HER2-乳腺癌患者来说是药物可及方面的重大突破，使该亚型患者有了“更强疗效、更优价格”的临床治疗方案。
后线优选，医保首入：恩替司他以独特逆转耐药机制，为HR+晚期乳腺癌患者开启HDACi治疗新篇章
对于晚期HR+乳腺癌而言，一线治疗以CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为主，mPFS为23.8个月～33.6个月[5，6]，即约2-3年患者就会面临耐药进展等问题。在疾病进展后，临床中CDK4/6抑制剂跨线治疗、PI3K抑制剂、AKT抑制剂等多种策略并存，但患者总生存时间并不理想。此外，纵然可选策略较多，但受基因检测、药物可及性等问题制约，或者无突变靶点，患者往往伴随疗效有限的困境。
HDAC抑制剂的出现，为患者的后线治疗提供了新方向。在临床实践中，对于内分泌经治后进展的患者，若仍适合内分泌联合靶向治疗，选用HDAC抑制剂无需进行相应靶点检测，更为便捷。恩替司他在中国乳腺癌患者中开展的Ⅲ期随机、双盲、对照临床研究（EOC103A3101）显示，对于经既往内分泌治疗（含CDK4/6i经治人群）复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者，恩替司他联合依西美坦较安慰剂联合依西美坦显著改善IRC评估mPFS，为6.32 vs.3.72个月，降低了24%的疾病进展或死亡风险（HR=0.76，95%CI：0.58～0.98，P=0.046）。
△恩替司他联合依西美坦与安慰剂联合依西美坦的PFS结果
恩替司他联合依西美坦的mOS达到38.39个月，较依西美坦联合安慰剂绝对值延长超过9个月，降低死亡风险17%（HR 0.83，95%CI：0.62～1.10，P=0.184）[7]。此项研究是HR+晚期乳腺癌领域难得具有成熟OS结果的临床研究，有效延续了患者生命的长度，契合了当前国内外指南“延长患者生存”的根本追求。
△恩替司他联合依西美坦与安慰剂联合依西美坦的OS结果
除了生存获益外，恩替司他独特的“周疗”方案（每周一次，每次一片）极大提升了治疗便捷性。相较于需要更频繁给药的同类药物，其长效特性（半衰期约52-62小时）显著减轻了患者的服药频率，有助于提高患者的治疗依从性，从而保障其治疗疗效，真正契合了将肿瘤作为慢性病管理、重视患者生活质量的现代治疗理念。恩替司他作为我国首款进入医保的HDAC抑制剂，为内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了明确获益。
医保赋能：从创新到普惠可及，全程管理保障患者安全
一种治疗方案的真正价值，不仅在于其疗效与安全性，更在于其临床可及性与患者的可负担性，医保准入是药物可及性的关键一跃。它极大缓解了患者长期治疗的经济压力，使得更多患者能够不受经济条件限制，及时用上国际前沿的创新治疗方案。2024年以来，恩替司他和来罗西利相继获得国家药品监督管理局批准上市。紧接着，两款药物凭借坚实的中国人群临床数据和明确的临床价值，成功被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025）》，这也使得临床医生在制定一线及后线治疗策略时，能更从容地依据最新指南推荐（如《CBCS指南》、《CSCO指南》等）和患者具体情况，选择最适宜的药物，构建覆盖HR+晚期乳腺癌全程的优化治疗路径。
来罗西利与恩替司他的研发、验证与医保准入，是中国乳腺癌创新药物从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的缩影。如今，随着二者双双纳入新版药品目录，我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者也将迎来“疗效与可及性兼具”的全程管理新时代。未来，随着这些创新方案在临床中的广泛应用，我国HR+/HER2-晚期乳腺癌的全程管理水平必将迈上新台阶。我们期待，这两款药物能在临床实践中惠及更多患者，助力实现“健康中国2030”中“提升肿瘤患者生存质量与生存率”的目标，让更多患者在延长生命的同时，享有更好的生活质量。
参考文献
[1]、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志，2023，45(12):1003-1017.lDOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188.
[2]、https://dailynews.ascopubs.org/do/lerociclib-fulvestrant-may-reduce-risk-disease-progression-advanced-hr-positive-her2
[3]、Xu，Binghe et al.“Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2-locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy:LEONARDA-1 a phase III randomized trial.”Nature communications vol.16，1 716.16 Jan.2025，doi:10.1038/s41467-025-56096-2
[4]、Xichun Hu，et al.LEONARDA-2:Lerociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in HR+/HER2-advanced or metastatic breast cancer.2024 ASCO abstract 1052
[5]、Tripathy D，Im SA，Colleoni M，et al.Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive，advanced breast cancer(MONALEESA-7):a randomised phase 3 trial.Lancet Oncol.2018;19(7):904-915.doi:10.1016/S1470-2045(18)30292-4
[6]、Slamon DJ，Neven P，Chia S，et al.Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2020;382(6):514-524.doi:10.1056/NEJMoa1911149
[7]、Zhang Q，Li W，Hu X，et al.Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced，hormone receptor-positive breast cancer:a long-term safety and overall survival update from the randomised，double-blind，placebo-controlled，phase 3 trial.Transl Breast Cancer Res.2023;4:18.Published 2023 Jul 30.doi:10.21037/tbcr-23-31
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