第66届美国血液学会（ASH）年会将于2024年12月7～10日在美国圣迭戈（San Diego）盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，每年吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。在本次大会上，一项题为“Validation of the 2022 European Leukemianet Risk Stratification of Acute Myeloid Leukemia（2022年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病（AML）风险分层的验证)”的研究入选壁报展示（P4310），为AML风险分层带来重要启示。本期特整理如下，供大家提前阅览。
编者按：第66届美国血液学会（ASH）年会将于2024年12月7～10日在美国圣迭戈（San Diego）盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，每年吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。在本次大会上，一项题为“Validation of the 2022 European Leukemianet Risk Stratification of Acute Myeloid Leukemia（2022年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病（AML）风险分层的验证)”的研究入选壁报展示（P4310），为AML风险分层带来重要启示。本期特整理如下，供大家提前阅览。
研究简介
背景
AML在临床结局和疾病生物学方面具有异质性。细胞遗传学异常以及FLT3、NPM1、CEBPA、ASXL1、RUNX1和TP53等基因的突变只能部分解释这种异质性。这些构成了2017年欧洲白血病网（ELN17）对于接受强化化疗的初治成人AML患者风险分层的依据。ELN22风险分层纳入了来自二代测序（NGS）数据的最新信息以及新疾病实体（如伴骨髓增生异常相关基因突变的AML）。本研究为单中心试验，在原发性（de novo）AML患者中对该分类进行验证。
方法
本研究纳入了2012年至2023年间来自单个中心的506例接受“3+7”诱导治疗的成人AML患者。所有患者均根据ELN22建议进行风险分层。采用10色或16色流式细胞术（MFC-MRD）在诱导后（PI）时间点评估微小残留病（MRD）。采用Kaplan-Meier和多因素Cox比例风险模型等进行分析。
结果
患者中位年龄35岁（男：女，1.6：1)，中位随访时间29.5个月。中位总生存期（OS）为72个月（95%CI：35.5～87.3），中位无复发生存期（RFS）为52.3个月（95%CI：35.2～87.9）。ELN22低危组276例（54.5%），中危组149例（29.4%），高危组81例（15.8%）。
与其他风险组相比，ELN22高危组在诊断时白细胞计数（WBC）显著降低（P=0.004）。低危组患者更年轻（P=0.01）。与低危组相比，ELN22高危组患者OS（HR 3.2；95%CI：2.0～5.0，P＜0.0001)和RFS均较差（HR 2.7；95%CI：1.4～5.5，P=0.0002）；同样，与低危组相比，ELN22中危组患者的OS（HR 1.7；95%CI：1.2～2.4）和RFS（HR 1.3；95%CI：0.9～1.9）也均较差。
在新定义的分类中，骨髓增生异常相关的AML（AML-MR）占9.9%。近45.5%（234例）的患者PI MFC-MRD阳性。PI MFC MRD的存在与较差的OS相关（HR 1.9；95%CI：1.4～2.6，P＜0.0001)；然而，它对RFS没有影响（P=0.32）。
在多因素分析中，ELN22高危（HR 2.9；95%CI：1.73~5.05)、中危（HR 1.6；95%CI：1.06~2.5)和PI MFC MRD（HR 1.5；95%CI：1.1~2.1)与较短的OS显著相关。仅ELN22高危与更短的RFS显著相关（HR=4.2；95%CI：1.7~10.2)。
ELN22低危组患者中，MR基因突变和（或）细胞遗传学异常的发生率为10.1%（28/276）。MR基因突变对ELN22低危患者的OS和RFS无影响。根据MR基因突变（BCOR、EZH2、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2）定义的ELN22高危组患者的结局与ELN17高危组相似（OS；P=0.20和RFS；P=0.96)。FLT3-ITD高等位基因比例（19.35%，n=24/149）对中危组患者的OS和RFS（OS；P=0.89和RFS；P=0.59)无影响。
结论
本研究证实，AML的ELN22风险分层适用于接受强化化疗的AML患者（主要是年轻人群）。这使得我们能够有意义地、精确地合并成人AML的细胞遗传学和基因组学数据，并简化了医师进行风险分层的过程。
知识链接
参考文献：
[1]Seema Biswas，Aarti Ramesh Achrekar，Priyanka Rajesh Ugale，et al.Validation of the 2022 European Leukemianet Risk Stratification of Acute Myeloid Leukemia(AML).ASH 2024:4310.
[2]Döhner H，Estey E，Grimwade D，et al.Diagnosis and management of AML in adults:2017 ELN recommendations from an international expert panel[J].Blood，The Journal of the American Society of Hematology，2017，129(4):424-447.
[3]Döhner H，Wei A H，Appelbaum FR，et al.Diagnosis and management of AML in adults:2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN[J].Blood，The Journal of the American Society of Hematology，2022，140(12):1345-1377.
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