编者按:中国晚期肾癌论坛(China Advanced Rcc Symposium,CARS)于8月7~8日在苏州顺利召开。会上,大会主席、西安交通大学第一附属医院泌尿外科贺大林教授向我们介绍了肾癌治疗的发展历程、个体化治疗和靶向药物的研发。
肾癌治疗历程
肾癌是泌尿外科领域的一个非常重要的肿瘤,在过去相当长的一段时间里,肾癌治疗存在很多困难。早年,肾癌确诊后首选手术治疗,这对于肿瘤比较小的早期患者而言,效果比较好。但是由于大家对肿瘤的认识不足,社会上对普通老百姓的体格检查和疾病筛查还不够普及,所以相当一部分患者在初次就诊时就已经是偏晚期。对于这些偏晚期的患者而言,手术治疗不能做到根治,术后部分患者会转移,甚至还有一部分患者在术前就已经转移了。
转移性肾癌一直是泌尿外科领域和肿瘤学领域的难点,在七、八十年代,学者们想了很多办法,但效果都不太令人满意,直到靶向药物的问世。靶向治疗的出现给晚期肾癌患者带来了希望,使临床医生们在救治患者过程中多了一些武器。迄今为止,靶向治疗已使很多肾癌患者获得了生存受益,所带来的肿瘤稳定比也相当不错。
然而靶向药物的疗效毕竟是有限的,很多患者在用药一段时间后出现不能耐受或者耐药情况,致使治疗失败。为此,科学家们对药物使用的先后顺序进行探索,试图在不同药物组合方案(如TKI-TKI-mTOR、TKI-mTOR-TKI)中寻求突破,使药物疗效最大化。贺大林教授认为,到目前为止,对于一线治疗失败后的患者,无论是用哪一种组合,都是有一定效果的,但是这些效果是不是能代表普遍规律,尚不确定。
个体化治疗,因人施治
就个体而言,每个患者的情况是不一样的,正如中国传统医学提倡的因人施治,所以没有一成不变的治疗模式,也没有能够包打天下的治疗策略。贺大林教授认为,各种各样的治疗方式应该都有给患者带来获益的机会,但临床实践中,还是应从患者个体角度考虑,实施个体化治疗。
如果能确定疗效预测指标,就可以为患者个性化选择治疗模式,如TKI-TKI-mTOR、TKI-mTOR-TKI,或者部分患者一线就不适合TKI治疗。在此次论坛上,华西医院的魏强教授介绍了预测性和预后性标志物的进展,但大多数标志物还处于研究阶段。贺大林教授强调,在全世界都正在研究各种指标的形式下,中国的医生们也是有机会的。
靶向药物研发,值得期待
由于靶向药物这一里程碑式的发展,给患者带来了巨大获益,所以世界各地的科学家们、药学家们都在努力研发着更多的新型分子靶向药物。众所周知,目前广泛使用的TKI类药物,通过抑制肿瘤血管生成,达到抗肿瘤的作用,但除此之外还有很多的作用靶点。
尽管从细胞研究转换到动物研究,再从动物实验转换到患者实践,是一个漫长的过程,但贺大林教授坚信,未来会发现更多的靶点,会有越来越多的药物问世,涌现出更好的治疗效果,是非常值得期待的;中国的医生们应该把握时机,积极参与国际性的多中心研究,将科学研究结果转化到临床实践。
特殊人群治疗,有待积累
目前,肾癌靶向治疗的主要人群是透明细胞型肾癌患者,但肾脏肿瘤显然不仅仅是透明细胞癌,也包括非透明细胞型肾癌。由于非透明细胞癌的发病率比较低,临床治疗中能够收集的非透明细胞癌病例比较少,所以针对这部分人群的药物研发就比较困难。同样,脑转移、肝转移及其他部位转移的晚期肾癌患者,因为缺乏足够的研究对象而进展缓慢。
最近有研究发现,部分对透明细胞癌有效的靶向药物,对特殊类型肾细胞癌患者也有效,虽然疗效不及透明细胞癌。总体而言,迄今为止,靶向药物对以上特殊人群的疗效还是有限的。
贺大林教授指出,科学的结果需要数量的积累,相信随着研究的不断深入,临床治疗经验的不断丰富,这部分特殊人群的治疗会越来越好。癌症最终还是要夺去多数人的生命,这是一个客观的事实,所以医生们和药理学家们只能尽力延长患者的生存。