编者按:正在奥地利维也纳举办的2015年ECC年会上发布了优秀论文奖,《肿瘤瞭望》将进行连续介绍。本期我们介绍荷兰Erasmus医学中心W. Onstenk博士关于去势抵抗性前列腺癌对药物疗效的预测性的论文。
既往研究显示转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者体内循环肿瘤细胞(CTC)中存在的雄激素受体mRNA剪接变构体(AR-V)7可以预测此类患者对于药物阿比特龙和恩扎鲁胺的抵抗。本研究检测了CTC中AR-V的类型,了解其在去势抵抗性前列腺癌患者中的表达,并推测AR-V7的存在对卡巴他赛(cabazitaxel)作用机制无影响,因此不影响其疗效。
研究者从正在进行的多中心随机Ⅱ期临床试验中选择经多西他赛(docetaxel)治疗后疾病进展的mCRPC患者。入组患者将使用卡巴他赛3周化疗方案,在第一个化疗周期和第三个化疗周期前,用CellSearch系统计算并分离出患者CTC数。将患者每7.5 ml外周血中CTC数量≥10个作为基线,用实时定量PCR的方法评估AR-V1、AR-V3、AR-V7和AR-V9的表达水平。主要终点是CTC反应(化疗期间每7.5 ml外周血中CTC数量<5个)和AR-V7之间的关系。次要终点是AR-V7与PSA反应率和总生存率之间的关系,以及其他AR-V类型与卡巴他赛疗效间的关系。
研究结果显示入组的44例患者中,29例患者CTC中提取的RNA有明显质和量的改变。基线CTC中位数是每7.5 ml外周血中含有100个CTC。5例患者在入组前使用过阿比特龙治疗。研究发现16例患者(55%,n=29)表达AR-V7,而使用过阿比特龙治疗的患者AR-V7表达率更高,5例患者用过阿比特龙治疗的患者AR-V7表达率为100%(5/5),未使用患者的表达率为46%(11/24,P=0.009)。AR-V7阳性表达组和阴性表达组CTC对卡巴他赛的反应率均为20%(P=1.00);经过12周治疗,两组对PSA的反应率分别为30%和50%(P=0.74);在治疗终点时,两组对PSA的反应仍具有可比性 (AR-V7阳性组P=0.74,AR-V7阴性组P=0.59);两组的中位OS分别为9.5个月和7.7个月(P=0.45)。AR-V1、AR-V3、AR-V9的阳性表达率(n=29)分别为38%、62%和45%。其中6例患者(21%)患者可检测到三种AR-V; 5例患者(17%)未检测到AR-V表达。不同变构体的表达水平之间并无相关性。一旦获得最后一批患者的研究,就可以知道AR-V的预测及预后价值。
mCRPC患者的外周血CTC中经常能检测到AR-V的表达。研究者认为基线CTC≥10 时,AR-V7的表达和患者对卡巴他赛的反应之间无相关性。CTC中各种AR-V表达的预测及预后价值将成为II期临床研究的内容,主要为基于AR-V7存在情况下的抗雄激素受体或者紫杉烷治疗。