目前40%~50%的成人标危急性淋巴细胞白血病在第一次完全缓解后仍然会出现复发,一旦复发后,5年的总体生存(OS)仅为15%~25%。研究显示成人标危ALL在CR1后给予同胞相合造血干细胞移植疗效优于单纯化疗。但是由于缺乏HLA相合的同胞供者,异基因造血干细胞移植(HSCT)在成人ALL患者中的应用被严重限制。在过去的十年中,单倍型HSCT的疗效和安全性已经得到证实,其疗效等同于同胞相合HSCT。
目前40%~50%的成人标危急性淋巴细胞白血病在第一次完全缓解后仍然会出现复发,一旦复发后,5年的总体生存(OS)仅为15%~25%。研究显示成人标危ALL在CR1后给予同胞相合造血干细胞移植疗效优于单纯化疗。但是由于缺乏HLA相合的同胞供者,异基因造血干细胞移植(HSCT)在成人ALL患者中的应用被严重限制。在过去的十年中,单倍型HSCT的疗效和安全性已经得到证实,其疗效等同于同胞相合HSCT。
2000年1月至2013年3月北京大学血液病研究所接受治疗的连续163例成人标危ALL处于CR1的患者被纳入回顾性调查。其中75例患者接受了单纯化疗(A组),88例患者接受了单倍型HSCT(B组)。结果显示A组患者5年累积复发率明显高于B组。A组患者OS和无病生存(DFS)明显低于B组。多因素分析证实,中枢神经系统白血病、T细胞免疫表型、E2A-PBX1基因表达和第二次巩固化疗前微小残留白血病与复发明显相关。在这些危险因素的基础上,成人标危ALL处于CR1的患者被进一步分层。具有上述任意一个危险因素的患者被分为高危组;相反,没有上述任意一个危险因素的患者被分为低危组。在低危组患者中,尽管化疗组患者5年累积复发率明显高于单倍型HSCT组;但在化疗组5年累积TRM低于单倍型HSCT组;因此,最终两组之间OS和DFS无明显差异。但在高危组患者中,化疗组累积复发率明显高于单倍型HSCT组,化疗组3年OS和DFS仅为5.8% 和5.0%;但单倍型HSCT组5年OS和DFS为66.5%和51.7%。此外,高危组接受单倍型HSCT的患者复发率、TRM、OS和DFS与低危组接受化疗的患者相似。
该研究第一次证实,与单纯化疗相比,单倍型HSCT作为成人标危ALL达到CR1后缓解后维持治疗策略有更好的疗效。在四个危险因素的基础上建立的危险分层体系可以在成人标危ALL处于CR1的患者中筛选出具有更高复发风险的患者。危险分层指导下的缓解后维持治疗策略的选择,包括单纯化疗和单倍型HSCT,不仅可以降低复发率,也可以避免不必要的治疗相关死亡,最终可以改善生存。
(来源:肿瘤瞭望编辑部)