西班牙巴塞罗那当时时间7月3日下午，2019 ESMO-WCGI在三位大会主席：来自卢森堡医疗中心的Mario Dicato教授、荷兰盖斯堡大学附属医院的Eric Van Cutsem教授以及巴塞罗那瓦尔德希伯隆大学附属医院Josep Tabernero教授的简短致辞中开幕。与短短几分钟的开幕式致辞相比，大会为随后的主旨演讲预留了30分钟，这充分体现了本次主旨演讲主题“健康人群和结直肠癌患者的肠道菌群”的重要性。

 

大会主席：Mario Dicato教授

 

大会主席：Eric Van Cutsem教授

 

大会副主席：Josep Tabernero教授

 

胃肠道肿瘤的微生物群：有多重要？

 

进行主旨演讲的是来自比利时Rega医学研究所微生物学和免疫学部的Jeroen Raes教授，他阐述了人们对健康人群和结直肠癌患者的肠道菌群的探索。

 

他指出，尽管我们通过MetaHIT（人类肠道宏基因组计划）、HMP（人类微生物组计划） 和特定的实验室研究，已经对全球3000名左右的健康个人进行了测序，但是，健康微生物群到底意味着什么？目前，我们仍无所知。Raes J教授团队通过分析两个独立的具有广泛表型的队列，并与全球数据整合，发现69种因素与微生物群组成的变化相关，其中92%的因素与LLDeep研究中的一致。进一步对影响微生物健康的因素进行研究发现，微生物群和药物的相互作用是一个主要的混杂因素。Kostic等的基因组分析确定了梭杆菌属与结直肠癌具有相关性。肠道菌群对宿主健康具有双重影响，一些菌群在病理期间产生高水平毒素，触发炎症和肿瘤发生，还有一些菌群则调节肠道上皮细胞或免疫系统的相互作用如益生菌，对肿瘤发生有保护作用。Vivarelli S等2019年发表的文章则支持将益生菌与传统抗肿瘤疗法结合起来的肿瘤治疗新策略。Keku TO等建立了菌群参与结直肠癌的模型，Zeller等的研究则显示粪便菌群标志物结合FOBT检测的效果更好。

 

此外，菌群种类还与肿瘤免疫治疗反应相关。在考虑结直肠癌的治疗选择时，还需根据位置考虑菌群组分和功能的差异。对腺瘤及其邻近粘膜菌群的分析发现，口腔菌群占优势的区域主要是与结直肠癌有关。对粪便宏基因组的荟萃分析显示，结直肠癌具有特定的全球微生物特征，研究推断，来自结直肠癌的基因组中，二级胆酸的生成增加，这表明癌症相关的肠道微生物和富含脂肪和肉类的饮食之间存在代谢联系，从而推测这或许可以作为未来诊断的基础。另外，混杂因素控制在微生物关联研究中具有非常重要的作用。活检保存条件、所有固定标本的程序、DNA/RNA提取试剂盒的选择等都会影响检测结果。

 

最后，Raes教授总结，微生物诊断在结直肠癌的诊断、治疗以及预后判断中具有非常大的潜力，而且过去几年中，该领域已经取得巨大进展。目前，虽然我们尚不能确定微生物群对结直肠癌的诊断率，但健康微生物群变异的定义对识别混杂因素和提供背景非常重要。眼下及未来的当务之急，是进一步探讨肠道菌群对结直肠癌的分子作用机制。而在研究过程中，定量分析和混杂因素的控制有助于分离信号并确定目标的优先级，方法（取样、提取、放大、污染控制）的一致性对活检/切片至关重要。

 

LBA：一样的研究，不一样的解读

 

本次会议上有6项Late-breaking Abstracts展示，其中大部分已经在前不久的ASCO年会上公布。而此次大会选择这几项研究再次进行讨论，无疑是对这几项研究意义的肯定。或许，这几项研究结果将改变胃肠道肿瘤的临床实践以及未来研究的方向。

 

1

 

POLO研究

 

POLO研究是一项万众瞩目的国际、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，入选为2019 ASCO四大重要研究之一。该研究针对性选择了gBRCA突变患者，在16个周期含铂方案治疗且稳定后进行随机分组，分别使用奥拉帕利和安慰剂进行维持，主要研究终点是PFS。结果显示奥拉帕利中位PFS为7.4个月，对照组仅为3.8个月，PFS延长了近一倍。该研究对于精准治疗胰腺癌患者的临床实践具有重要意义。

 

2

 

KEYNOTE-062研究

 

该研究为Ⅲ期研究，评估了一线帕博利珠单抗单药或联合化疗对比化疗用于PD-L1 CPS评分≥1、HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界部腺癌的疗效。结果显示，K药单独使用效果并不劣于化疗，但K药+化疗联合应用没有显示出效果优于化疗，甚至K药+化疗联合应用也未显示优于单独使用K药的效果。

 

3

 

SOLAR研究

 

该Ⅲ期研究探讨了TAS-118加奥沙利铂对比S-1加顺铂作为一线化疗治疗晚期胃癌的疗效。该研究为我们带来了什么样的结果？

 

4

 

通过肿瘤相关巨噬细胞参与晚期/转移性结直肠癌的murlentamab的Ⅱ期研究

 

Murlentamab是一种靶向抗苗勒管激素受体II（AMHRII）的单克隆抗体murlentamab。在ASCO上公布的是Murlentamab单药或者与卡铂和紫杉醇联合作用于AMHRII表达的晚期/转移性妇科肿瘤患者的研究结果。而此次将公布在晚期/转移性结直肠癌患者中进行的Ⅱ期研究结果。

 

5

 

BEACON CRC研究

 

该研究是一项随机、3臂Ⅲ期研究，评估了Encorafenib联合西妥昔单抗加或不加binimetinib对比伊立替康或FOLFIRI方案加西妥昔单抗治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。

 

6

 

TRIBE2研究

 

TRIBE2研究是一项Ⅲ期RCT研究，主要比较FOLFOXIRI+贝伐单抗方案（B方案）和FOLFORI+贝伐单抗方案（A方案）在转移性结直肠癌中的PFS。在2019年ASCO上公布了TRIBE2研究的最新结果。此次会议上再次对该研究讨论，会有什么样的观点呢？

 

一样的研究，或许有不一样的解读。接下来的几天，请跟随《肿瘤瞭望》的现场脚步，让我们来一睹精彩。