编者按:结直肠癌患者在疾病的进展过程中,约35%~55%的患者会发生肝转移[1]。完整的手术切除所有转移肿瘤并保留足够的肝功能是患者获得长期生存的最佳机会[2]。在2021年ASCO年会议教育专题“结直肠癌肝转移的局部治疗:切除后的选择”上,专家小组讨论了结直肠癌肝转移切除术后的局部治疗选择。
立体定向体部放射治疗(SBRT)的应用日益增长
Dr. Laura Dawson
加拿大玛格丽特公主肿瘤中心和多伦多大学的Laura Dawson博士讨论了SBRT在结直肠癌肝转移治疗中的作用。她指出,只要不妨碍患者的生活质量,SBRT等非侵入性治疗在化疗难治性疾病、多器官/淋巴结受累或既往多次肝脏切除的患者中可能会发挥越来越大的作用。SBRT的一些优点包括:适形放疗剂量分布,每次分割为高剂量的有效剂量,使用MRI图像引导,更少的分割(1~5次),以及门诊便利、无创、短期治疗,通常只进行一次准备性就诊和1~5次治疗,每次治疗持续30~60分钟。Dawson博士指出,电离辐射会导致不可修复的DNA双链断裂,与正常组织相比,这些断裂在肿瘤组织中修复的可能性更小。但在每部分高剂量的情况下,还有其他潜在的机制。高剂量更有可能是消融性的,它们可以真正根除低转移灶。实际上,减少肿瘤负担可能有助于全身治疗更有效,即使其并不能治愈患者。
Dawson博士强调了几项关于SBRT治疗肝转移患者长期疗效的研究结果。在一项对60例不可切除的结直肠癌肝转移患者的研究中,中位生存期为16.0个月,约10%的患者存活4年。2例患者在49个月和125个月时无疾病[3]。Dawson博士继续随访了一些患者发现,在一些患有无法切除的结直肠癌转移的患者中,其无疾病生存也没有后续的全身治疗可长达15年,或许这些患者已经痊愈。而在一项大型队列研究中,1033例寡转移患者的中位总生存期为44个月;5年时,46%的患者无广泛转移,无进展生存率为15%[4]。
Dawson博士随后概述了肝转移SBRT的安全性和有效性。她认为,对于转移至门脉附近的肿瘤,SBRT是一种有效的治疗选择,而对于邻近胃肠道附近的肿瘤则无效。我们需要高水平的生物标志物和基于结直肠癌的试验的证据。
肝动脉灌注化疗的相关性
Dr. Reema Anil Patel
美国肯塔基大学的Reema Anil Patel博士讨论了肝动脉灌注(HAI)化疗在结直肠癌肝转移中的相关性。她解释说,HAI化疗利用肝脏解剖,通过肝动脉泵对肝转移灶进行局部治疗。在积极治疗期间,我们将泵的流速设置为1 ml/d,根据泵的储存能力,其容纳20~40 ml。重要的是要知道,我们同时也进行全身化疗。与HAI泵一起使用的药物包括氟尿嘧啶、地塞米松、肝素和生理盐水。目前,HAI化疗的应用是在肝转移灶完全切除后的辅助治疗。如果患者的肝转移灶是不可切除的,则可以转化治疗为目的,将HAI化疗用于新辅助治疗。如果患者在多线治疗后进展,在难治疗的情况下,这些患者也可以从HAI泵治疗中获益。
Patel博士指出,在患者选择方面,首先,临床医生要考虑患者是否存在肝外疾病;其次,临床医生应考虑患者是否能耐受化疗,是否将来会接受手术治疗,是否曾经接受过放疗或即将接受放疗;最后,临床医生应该注意患者是否有对靶向治疗有反应的突变需要与氟尿嘧啶/HAI治疗匹配治疗。
总结
非侵入性治疗,如SBRT,可能在化疗难治性疾病、多器官/淋巴结受累或既往多次肝脏切除的患者中发挥更大的作用。不能切除的肝转移患者可通过肝动脉泵进行HAI化疗。
参考文献
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