陶凯雄教授访谈
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肿瘤瞭望：新辅助短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX治疗直肠癌的随机对照Ⅲ期UNION研究成功入选2023年ESMO会议proffered paper presentation（优选口头报告）。请您谈一谈，当前直肠癌的诊疗现状，以及开展UNION研究的背景？
陶凯雄教授：最近几年，直肠癌的发病和治疗模式都出现了很大的变化。国际、国内诊疗指南均推荐局部进展期中低位直肠癌进行新辅助治疗，即在手术治疗之前，采用放疗、化疗和免疫治疗等治疗措施来杀伤部分肿瘤细胞，或者杀死一些肿瘤组织，达到降期、降级和降低局部复发率的效果，然后再进行手术，以提高保肛率和长期生存率。局部进展期中低位直肠癌的新辅助治疗包括短程放疗联合化疗和长程放疗联合化疗。
近几年，免疫治疗非常的火热，给患者带来了非常好的治疗效果，已在多种晚期瘤种被推荐为一线治疗。在临床中，我们发现术前免疫治疗、短程放疗和化疗，比如CAPOX方案，有相互协同作用，能够更好地杀死癌细胞，达到降期降级的作用。因此，我们中心早期开展了一项短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案治疗局部晚期直肠癌的Ⅱ期研究。结果显示，pCR率达到48.1%，这意味着近一半的接受此方案治疗的患者的肿瘤细胞被完全杀死。随后，我们中心牵头的全国共9家中心进行短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案治疗局部进展期直肠癌的多中心、前瞻性Ⅲ期UNION研究，希望能够通过此Ⅲ期临床研究来验证之前Ⅱ期研究中观察到的较好的疗效和安全性。
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肿瘤瞭望：请您谈一谈开展Ⅲ期UNION研究的过程中遇到了哪些问题或挑战？
陶凯雄教授：在2020年中期，我们获得了Ⅱ期临床研究的有效性和安全性数据，在2020年底开始筹备Ⅲ期研究，经过前期的准备，包括多中心的交流沟通、伦理和科学性考察，在2021年7月正式开展此项全国多中心、随机、前瞻性Ⅲ期UNION研究，到2023年3月入组结束。最近一两年正处于全世界新冠疫情大流行期间，由于疫情的影响多地不断地出现封控，在开展此项研究的过程中在招募患者和患者就诊都存在一些困难，很多患者不能及时就诊。但是，经过大家的不断努力，在20个月左右就顺利地完成了全部患者的入组。非常感谢所有参与此项研究的研究者们，尤其是各个中心的PI，这涉及多学科团队协作来完成此项临床研究，同时非常感谢患者和患者家属的理解和支持。
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肿瘤瞭望：短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX的术前治疗是否对手术产生一定的影响（如手术方式、安全性等）？作为外科医生，请您分享一下该研究结果对目前临床实践有哪些价值，以及为局部晚期直肠癌的多学科合作带来了哪些改变？
陶凯雄教授：作为一名外科医生，我非常关心外科手术是否安全，术后是否出现并发症。术前治疗会不同程度地影响手术，相较于做过术前治疗的患者，没做过术前化疗、放疗等任何治疗的患者的影响手术的因素要少很多。
UNION研究将短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案对比长程放化疗序贯CAPOX方案治疗局部晚期直肠癌。从临床观察到的安全性数据来看，在术前治疗时期研究组和对照组的患者均出现一定比例的血液学毒性、消化道反应等毒副反应，但是两组间没有显著差异；两组患者在组织的水肿程度和组织解剖的难易度上没有显著差异，相反，我们观察到研究组需要进行预防性造口的比例比对照组低，即患者有可能从短程放疗中获益的趋势，但是没有统计学差异。总体来讲，研究组和对照组的术前毒副反应、影响手术难度的因素，以及吻合口出血、瘘等术后并发症均没有显著差异。UNION研究现有数据提示我们，需要做新辅助治疗的中低位直肠癌患者选择经典的长程放化疗或选择短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案都是可以接受的，其毒副作用、手术难度和术后并发症都是可以接受的，这也体现出我们这项临床研究的优势。
在进行UNION研究的过程中，患者出现并发症时我们会通过多学科讨论后进行相应处理。通过此项Ⅲ期临床研究，我们所有治疗结直肠肿瘤的外科医生对多学科相互协作理念会有更加深入的理解，有助于这个理念在临床工作中的推广，这也是一个非常好的诊治肿瘤的新模式。
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