编者按：HR+/HER2-乳腺癌患者辅助治疗的前景已经发生了深刻的变化，也受到基因表达测定发展的推动，Oncotype DX是与最高质量证据相关的基因组分析之一，因此强烈推荐使用它来指导治疗决策。2023年ESMO大会上，来自意大利的研究团队深化和描述了RS和TILs之间的相关性，并提出了一个针对HR+/HER2-乳腺癌的免疫基因组模型（242MO）。本文特将该研究进行编译。
研究背景
Oncotype DX（21基因检测）代表了与最高质量证据相关的基因组分析之一，NCCN指南强烈推荐其用于指导HR+/HER2-早期乳腺癌（BC）患者的辅助治疗决策。在HR+/HER2-BC中，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的临床价值可能通过表现出较高生物侵袭性特征的患者来发掘。此前，复发风险评分（RS）与TILs之间的相关性并没有被描述。
研究方法
该研究纳入了四项多中心前瞻性研究的（Roxane、Breast-Dx、DonDx以及PonDx）T1-T3、N0-N3的HR+/HER2-乳腺癌患者，这些患者有可用的Oncotype DX和TILs数据。RS被分为三个等级：低风险（0～10分）、中风险（11～25分）、高风险（26～100分）。同样的，TILs也被分为3个等级：低（0～10%）、中（11～59%）和高（60～100%）。
研究结果
这项研究共入组了811名患者。RS分布为（n=810）：低危22.0%，中危61.2%，高危16.8%。TILs分布为（n=455）：低TILs84.6%，中等TILs13.6%，高TILs为1.8%。同时具有RS和TILs数据的患者共454名。RS中位值为16分，TILs的中位值为5%。
当RS和TILs作为连续变量时，两者间有显著统计学意义的、但较弱的线性相关关系（P＜0.001）。在具有高RS的患者中，25.9%为高/中TILs。具有低/中RS的患者中，仅13.1%为高/中TIls。可见，高/中TILs更多地集中在高RS组（P=0.006）。
亚组分析显示，在具有高RS的患者中，16.7%的Luminal A（Ki67＜20%且PgR≥20%）患者为高/中TILs（P=0.467），26.7%的Luminal B（Ki67＞20%和/或PgR＜20%）患者为高/中TILs（P=0.022）。
研究结论
此项研究中，RS和TILs在HR+/HER2-肿瘤微环境的生物学信息上只有轻微的重叠。我们证明了将RS和TILs结合成一个复合免疫基因组模型的可行性，这种免疫基因组模型允许识别亚组患者同时表现出与免疫激活特征并行的显著生物侵袭性特征。这种免疫基因组模型可能有助于指导和集中患者对HR+/HER2-早期乳腺癌（化疗）免疫治疗策略的选择。