国际大咖Dr. Lorusso点评DUO-E和KEYNOTE-A18试验结果
2023 ESMO会议发布了多项妇科肿瘤领域的研究进展，《肿瘤瞭望》邀请意大利米兰圣心天主教大学Domenica Lorusso对DUO-E和KEYNOTE-A18试验最新结果予以点评。
01
大多数晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限，2023 ESMO公布了DUO-E研究最新数据，结果提示与标准化疗相比，度伐利尤单抗联合含铂化疗后，使用度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗，可显著改善新诊断晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)。您如何评价这项III期DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10试验的结果（摘要号LBA41）？
Dr. Lorusso：在2023年ESMO期间，我们发表了DUO-E试验的结果，首次提示在晚期或复发性子宫内膜癌患者中，奥拉帕利+度伐利尤单抗联合治疗可增加获益。
DUO-E试验是一项三臂、对照、多中心Ⅲ期临床研究，入组患者1:1:1随机分配至化疗组(卡铂/紫杉醇)、化疗+免疫治疗组(紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗治疗，度伐利尤单抗维持治疗)以及化疗+免疫治疗+PARP抑制剂组（紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗治疗，度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗）。结果显示，化疗+度伐利尤单抗组和化疗+度伐利尤单抗+奥拉帕利组的中位PFS均明显延长（分别达到10.2个月与15.1个月，显著优于化疗组的9.6个月）。
DUO-E试验：研究设计
DUO-E试验：PFS结果
DUO-E试验表明，在dMMR(错配修复缺陷)人群中，化疗+免疫治疗是新的标准治疗。在pMMR (错配修复功能完整)人群中，化疗+免疫治疗+PARP抑制剂联合治疗相对于化疗而言将进展风险显著降低（HR=0.57），我认为这一新的四药联合方案应该被视为晚期或复发性子宫内膜癌pMMR患者的标准选择。
02
根据KEYNOTE-A18试验(摘要号LBA38)的结果，对于高危局部晚期宫颈癌，帕博利珠单抗联合放化疗是否是一种有前景的治疗方案?
Dr. Lorusso：我在2023 ESMO上介绍了KEYNOTE-A18试验的首次中期分析结果。该研究首次评估了帕博利珠单抗或安慰剂联合同步放化疗（体外放射治疗[EBRT]加同步化疗并随后进行近距离放射治疗）在局部晚期高危宫颈癌中的作用。本试验报告了无进展生存期的显著且有临床意义的增加，帕博利珠单抗+同步放化疗相比安慰剂+同步放化疗可显著延长患者的PFS（HR=0.70，95%CI：0.55~0.89；P=0.0020），风险比为0.7，这表明疾病进展风险降低了30%，并且总生存期（OS）有增加的趋势，尽管总生存数据尚未成熟。
这是第一次在实施高质量放疗的背景下，证明添加帕博利珠单抗治疗的价值。这就是为什么我认为帕博利珠单抗+同步放化疗可考虑作为局部晚期高危宫颈癌的新标准治疗。
KEYNOTE-A18试验：研究设计
KEYNOTE-A18试验：PFS结果
03
请谈谈同源重组修复缺陷(HRD)检测在卵巢癌中的临床价值。
Dr. Lorusso：现在我们认为HRD检测是绝对重要的。我们已经知道在卵巢癌患者中检测HRD的价值，HRD对PARP抑制剂治疗疗效预测及预后判断具有重要的参考价值，这在子宫内膜癌领域也被发现。有一部分(约占所有患者的35%)伴有HRD/同源重组修复(HRR)突变的浆液性和非浆液性子宫内膜癌患者的治疗应答存在一些差异，临床研究的下一个挑战将是如何识别这些患者，以及HRD/HRR检测是否是PARP抑制剂应答的驱动因素，从而更好地选择那些对PARP抑制剂有应答的pMMR患者。