背景：

　　在P53功能障碍的肿瘤中，CHK1/2是细胞周期的主要调控者，比如三阴性乳腺癌。二代CHK1/2抑制剂，prexasertib在晚期肿瘤患者中显示出初步的单药活性。假设散发性三阴性乳腺癌患者可以从prexasertib中得到临床获益。

　　方法：

　　纳入对象是复发的三阴性乳腺癌患者，且无BRCA突变或遗传性乳腺癌或卵巢癌家族史，器官功能正常，可以安全进行活检。每天按105mg/m2剂量，静脉注射一次Prexasertib，连续应用14天，28天为一个周期。根据RECISTv1.1每2个周期评估一次治疗反应，通过CTCAEv4每个周期评估其安全性，主要终点为总体反应率（ORR）。应用最优的两阶段设计方法，如果在最初的9位患者中出现≥1位反应者，则后续每个队列增加至24位患者。

　　结果：

　　9位野生型BRCA三阴性乳腺癌患者在第一阶段中接受治疗（中位年龄55.3[29-72岁]，中位ECOG评分1[0-1]）。既往接受过治疗的中位数为4（2-10）。一位患者出现部分缓解（PR）3个月（ORR11%）。9位接受评估的患者中有4位达到病情稳定（SD），超过3个月（中位时间4.5[3-5]）。3/4级不良反应事件包括中性粒细胞减少（89%），贫血（33%），血小板减少（22%）。3/4级中性粒细胞减少的中位持续时间为5.5天（3-19天）。在5位患者中，3/4级中性粒细胞减少在7天内降为3级以下，9位患者降为4级以下。一位患者由于4级中性粒细胞减少需要降低剂量（80mg/m2）。6位患者需要粒细胞集落刺激因子支持避免治疗延后。3位患者由于2/3级贫血接受红细胞输注。1位患者由于3级血小板减少需要血小板输注来避免治疗相关的出血。

　　结论：

　　Prexasertib治疗散发性三阴性乳腺癌患者时显示出一定的单药活性，并且继续在第二阶段中招募患者，试验中出现骨髓三系毒性，可以考虑预防性应用粒细胞集落刺激因子。