编者按：去势抵抗是目前前列腺癌治疗的重难点，中位生存时间仅为17.5～34.7个月。研究发现，超过70%的mCRPC患者会出现骨转移，而骨转移还会引起病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件，亟需探索新的治疗方案。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开，其中的改变临床实践研究专场，一项最新突破性摘要（LBA1）公布了PEACE-3研究结果，表明恩扎卢胺联合Ra223治疗伴轻度或无症状骨转移mCRPC患者可显著改善rPFS获益，并可带来OS统计学上的显著优势。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特别整理，以飨读者。
摘要号：LBA1
英文标题：A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223(Ra223)and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC):First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3
中文标题：一项随机多中心开放标签III期试验，分析了恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合镭-223（Ra223）治疗无症状或轻度症状的骨转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者：EORTC-GUCG 1333/PEACE-3研究的首次结果
背景
PEACE-3研究是一项EORTC/CTI/CUOG/LACOG/UNICANCER合作研究，旨在研究恩扎卢胺联合Ra223方案改善mCRPC患者疾病进展的效果是否优于恩扎卢胺单药方案。
方法
患有mCRPC和骨转移的男性按1:1随机分配到恩扎卢胺单药组或恩扎卢胺联合Ra223治疗组。截至2018年3月，必须同时使用唑来膦酸或地诺单抗。主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）。次要终点包括总生存期（OS）、至使用系统抗肿瘤治疗时间、至疼痛进展时间以及至至首次发生骨骼相关性事件的时间。
结果
从2015年11月到2023年3月，共有446名男性入组。患者中位年龄为70岁（IQR：65-76）。中位随访时间为42.2个月；恩扎卢胺联合Ra223组中87.9%开始使用Ra223的患者完成了预定的6个周期治疗。
rPFS的风险比（HR）为0.69（95%CI 0.54-0.87；P=0.0009），恩扎卢胺组的中位rPFS为16.4个月（95%CI 13.8-19.2个月），恩扎卢胺联合Ra223组的中位rPFS为19.4个月（95%CI 17.1-25.3个月）。
OS的HR为0.69（95%CI 0.52-0.90；P=0.0031），在80%的事件中进行预先计划的中期分析，恩扎卢胺组的OS中位数为35.0个月（95%CI 28.8-38.9个月），恩扎卢胺联合Ra223组的OS中位数为42.3个月（95%CI 36.8-49.1个月）。由于比例不一致，研究将进行最终OS分析。
恩扎卢胺和恩扎卢胺联合Ra223治疗组中分别有96.4%和100%的患者报告了≥1级的治疗期间出现的不良事件（TEAE），55.8%和65.6%的患者报告了≥3级TEAE。恩扎卢胺联合Ra223组中最常见的≥3级TEAE是高血压（34%）、疲劳（6%）、贫血（5%）和中性粒细胞减少症（5%）。与恩扎卢胺组相比，恩扎卢胺联合Ra223治疗组中≥3级的TEAE均未增加超过5%。
结论
PEACE-3研究表明，将6个周期的Ra223联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC，可显著改善rPFS。中期分析显示，恩扎卢胺联合Ra223治疗，OS具有统计学上的显著优势，并将进行最终OS分析以进一步确认这一结果。
参考文献：Silke Gillessen，et al.A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223(Ra223)and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC):First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3.ESMO 2024.LBA1
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