编者按：免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗已经成为晚期肾细胞癌（aRCC）的一线治疗选择，既往研究包含了所有IMDC风险的患者。在近日举行的2023年ESMO大会的泌尿系肿瘤口头报告专场中，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授代表临床研究团队汇报了首个针对IMDC中高危患者接受免疫联合靶向治疗的3期研究，这也是国内开展的首个晚期肾癌一线免疫联合靶向治疗的3期研究，其积极的阳性结果，将为晚期肾癌患者提供新的一线治疗选择。
研究简介
背景：抗PD-1抗体联合抗血管生成在晚期肾癌治疗中可发挥协同抗肿瘤作用。特瑞普利单抗是抗PD-1的人源化单克隆抗体。此处报告一项随机、开放标签、3期试验（NCT04394975）的结果，旨在评价特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼用于晚期肾癌患者一线治疗的疗效和安全性。
方法：入组患者为未经治疗的不可切除或转移性透明细胞肾细胞癌，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准（IMDC）为中危或高危。患者以1:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240mg，q3w，iv）联合阿昔替尼（5mg，qd，po），或接受舒尼替尼（50mg，qd，4周[6周/疗程]或2周[3周/疗程]）。主要终点是盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST评估的无进展生存期（PFS）。
结果：共纳入421例患者，特瑞普利单抗组210例，舒尼替尼组211例。基线特征如下图所示，IMDC中危患者占81.5%，高危患者占18.5%。
中位随访14.6个月，与舒尼替尼组相比，特瑞普利单抗组的中位PFS显著延长（18.0 vs 9.8个月，HR 0.65，95%CI：0.49～0.86，P=0.0028）。各亚组的PFS获益一致。
特瑞普利单抗组的客观缓解率（ORR）为56.7%（95%CI:49.7～63.5），而舒尼替尼组为30.8%（95%CI：24.6～37.5）（P＜0.0001）。特瑞普利单抗组的中位总生存期（OS）未达到，舒尼替尼组为26.8个月（HR 0.61，95%CI：0.40～0.92，P=0.0186）。
两组的≥3级不良事件（AE）（71.2%vs 67.1%）、导致治疗中断的AE（14.4%vs 8.1%）以及致死性AE（1.0%vs 1.0%）的发生率相似。
结论：在未经治疗的晚期中高危肾癌患者中，与舒尼替尼相比，特瑞普利单抗合阿昔替尼治疗具有显著更长的PFS和更高的ORR。这些结果支持使用特瑞普利单抗合阿昔替尼作为晚期肾癌的一线治疗。
研究者说
肾细胞癌（RCC）约占肾脏肿瘤的80%～90%，全球每年约有43.1万新增病例和17.9万死亡病例。尽管大多数局限期肾癌可通过手术获得治愈，但转移性RCC患者预后较差，5年OS率仅为12%。免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物具有协同抗肿瘤作用，已经成为晚期RCC一线治疗标准。
RENOTORCH是由北京大学肿瘤医院郭军教授、上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授共同牵头开展的随机对照3期试验，也是国内首个免疫联合治疗晚期RCC的3期试验。目前国际上已报道的同类研究中，免疫联合治疗的优势获益人群主要在IMDC中高危患者中，但缺乏专门针对PD-1单抗联合TKI靶向药物用于中高危肾癌一线治疗的数据，而RENOTORCH研究是全球第一个专门针对IMDC中高危人群的抗PD-1联合TKI的3期随机对照研究，将为晚期透明细胞肾细胞癌患者一线治疗的人群筛选提供很好的参考。因此，该研究能够入选本次ESMO的大会口头报告（Proffered Paper session），与全球同道进行交流。
这项研究已取得非常好的数据，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组相较于舒尼替尼组的疾病进展风险显著降低35%（18.0 vs 9.8个月，HR 0.65，P=0.0028），死亡风险降低39%（NR vs 26.8个月，HR 0.61，P=0.0186），且联合治疗的安全性和耐受性良好。相信这些积极的数据结果将助力相关药物获得国内适应症，推动我国晚期肾癌进入一个全新的免疫联合治疗时代，造福更多肾癌患者。
盛锡楠教授
主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO肾癌专家委员会常委兼秘书长
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组副组长
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委